Service de pharmacocinétique des populations accessible sur le Web - Hémophilie : sources de variabilité (WAPPS-Hemo)

Innovation et résultats attendus : comme l'approche PK classique nécessite généralement 11 échantillons, ce qui peut être un fardeau pour le patient, des sous-groupes spécifiques d'individus sont souvent exclus de l'analyse, notamment les enfants, les personnes âgées et les patients en soins intensifs. Comme WAPPS-Hemo est la plus grande base de données de données pharmacocinétiques individuelles, un grand sous-groupe de patients pédiatriques et de patients avec inhibiteurs est disponible pour l'investigation, permettant l'analyse de la variabilité dans des groupes auparavant indisponibles. La détermination des prédicteurs de la variabilité dans les résultats des patients nous permettra d'améliorer les modèles actuels utilisés pour estimer la pharmacocinétique individuelle, ce qui se traduira par de meilleurs soins individuels et une meilleure utilisation des ressources.

Critères d'éligibilité : Toutes les données valides de la base de données WAPPS-Hemo seront utilisées. Tous les concentrés de facteurs seront inclus. Toutes les covariables disponibles seront analysées.

Patients : personnes atteintes d'hémophilie A ou B, de toute gravité, enregistrées sur WAPPS-Hemo et pour lesquelles des données de perfusion et/ou PK sont disponibles. Les patients adultes et pédiatriques seront inclus. Les patients ayant des antécédents d'inhibiteurs seront inclus dans un sous-groupe distinct.

Covariables disponibles : âge, sexe, poids, taille, dose et type de facteur administré (au total et en UI/kg), groupe sanguin, taux de facteur initial, antécédents positifs d'inhibiteurs, hématocrite, hémoglobine, créatinine sérique et méthodes de laboratoire utilisées pour mesurer facteur VIII et facteur IX.

Conception : analyse rétrospective des données

Base de données de l'étude : La base de données WAPPS-Hemo sera utilisée pour l'étude. WAPPS-Hemo est une plateforme accessible sur le Web développée et gérée par l'Unité de recherche sur l'information sur la santé (HiRU) de l'Université McMaster. Des données ont été fournies par les centres de traitement de l'hémophilie participants du monde entier dans le but d'obtenir des estimations PK individuelles. Les données collectées sont complètement anonymisées et la réutilisation des données à des fins de modélisation et de validation a été acceptée par les médecins saisies, qui se sont engagés à informer leurs patients sur l'utilisation de leurs données pour l'amélioration du système.

Procédure d'extraction des données : Les données seront extraites de la base de données WAPPS-Hemo après transformation du nom du centre en un code numérique. Les données extraites comprendront : l'âge du patient, le sexe, le poids, la taille, la dose et le type de facteur administré (au total et en UI/kg), le groupe sanguin, le taux de facteur de base, les antécédents positifs d'inhibiteurs, l'hématocrite, l'hémoglobine, la créatinine sérique, les analyses de laboratoire méthodes utilisées pour mesurer le facteur VIII et le facteur IX, dose perfusée, mesure post-perfusion du niveau d'activité du facteur plasmatique, demi-vie terminale estimée et temps jusqu'à 0,01, 0,02 et 0,05 UI/mL, avec leurs intervalles de crédibilité, aire sous la courbe (AUC), le volume central et la clairance. Une fois extraites, les données seront stockées sur un serveur sécurisé, situé au sein du réseau local du HiRU, protégé par un serveur proxy et un pare-feu.

Nettoyage des données : Une fois extraites, les données seront nettoyées. Les soumissions en double seront supprimées et toutes les données originales qui ont été dupliquées à partir des perfusions fusionnées seront supprimées. Toutes les données non valides pour la modélisation, telles que les erreurs de saisie de l'utilisateur, les données insuffisantes ou les conditions qui excluent l'utilisation des données du patient (telles que l'utilisation d'inhibiteurs) seront supprimées et exclues de l'analyse. L'ensemble de données sera analysé pour rechercher des valeurs aberrantes. Les erreurs d'entrée manquées à la source seront corrigées là où la mesure incorrecte a été utilisée (c'est-à-dire poids, taille).

Analyse des données : une analyse hiérarchique multivariée sera effectuée sur divers facteurs (âge, sexe, poids, taille, dose et type de facteur administré (au total et en UI/kg), groupe sanguin, taux de facteur de base, antécédents positifs d'inhibiteurs, hématocrite, l'hémoglobine et la créatinine sérique, méthodes de laboratoire utilisées pour mesurer le facteur VIII et le facteur IX) afin d'explorer les sources de variabilité dans les résultats des patients. Des prédicteurs significatifs seront utilisés comme covariables dans l'amélioration du modèle.