- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03542383
Behandlung von Gedächtnisstörungen bei Golfkriegskrankheiten mit hochauflösender transkranieller direkter kortikaler Stimulation (GWI HDtDCS)
Ein schwächendes und häufiges Symptom bei Golfkriegskrankheiten (GWI) ist die Unfähigkeit, Wörter abzurufen. Dies wirkt sich auf die eigenen Gespräche, die Fähigkeit aus, Informationen fließend mündlich auszutauschen und Informationen aus dem Gedächtnis abzurufen. Die Forscher haben 3 Hirnregionen entdeckt – die PreSupplementary Motor Area (preSMA), den Nucleus caudatus und den Thalamus – die für das Abrufen von Wörtern wesentlich sind. Sie haben auch abnormale EEG-Signale in Bezug auf diese Regionen bei GWI-Patienten entdeckt, die Probleme beim Abrufen von Wörtern haben.
Die Forscher haben ihr Modell des verbalen Abrufs verwendet, um eine nicht-invasive, nicht-pharmakologische Behandlung zu entwickeln, die hochauflösende transkranielle Gleichstromstimulation (HD tDCS) verwendet. Mit HD tDCS liefern sie kleine Mengen an elektrischem Strom an Bereiche des Kopfes, um bestimmte Gehirnregionen zu stimulieren. Ziel ist es festzustellen, ob die Bereitstellung von HD tDCS über den preSMA die Leistung bei GWI-Veteranen mit einem verbalen Abrufdefizit verbessert. Die Ermittler führen Vorbehandlungstests mit verbalen Abrufmaßnahmen durch, während sie die elektrische Aktivität des Gehirns aufzeichnen. Sie werden dann bei der Hälfte der Veteranen 10 HD-tDCS-Sitzungen über den preSMA (20 Minuten pro Sitzung) verabreichen. Die andere Hälfte durchläuft die gleichen Verfahren, außer dass der Strom nicht eingeschaltet wird (sogenannter Scheinzustand). Die Ermittler werden dann die Leistung zwischen der „aktiven“ und der Scheingruppe vergleichen und beurteilen, ob die Behandlung eine signifikante Wirkung auf die Durchführung verbaler Abrufaufgaben hatte und ob es eine Änderung der ERP-Marker gibt, die erklärt, wie die Behandlung funktionierte. Wenn sich herausstellt, dass die Behandlung wirksam ist, wird sie den Teilnehmern der Scheingruppe am Ende der Studie angeboten.
Die Forscher sagen voraus, dass dieses Behandlungsschema zu positiven Auswirkungen auf die täglichen Funktionen einer Person führen wird, insbesondere zu verbesserten Konversationsfähigkeiten, mit wenigen, wenn überhaupt, Nebenwirkungen. Sie hoffen, die Standardverfahren für Ärzte zur Durchführung der Behandlung zu skizzieren, indem sie ein Handbuch zur Anwendung der Behandlung in einem klinischen Umfeld erstellen, damit es schnell an mehreren Standorten eingesetzt werden kann, wenn die vorgeschlagene Studie zeigt, dass es wirksam ist. Diese Behandlung kann für Warrior Transition Units, Militärkliniken und medizinische Zentren der VA weithin verfügbar gemacht werden. Wenn dies erfolgreich ist, könnte dies außerdem möglicherweise zur Entwicklung anderer Stimulationsziele führen, um andere kognitive Defizite bei GWI zu verbessern und dazu beitragen, mit anderen Störungen verbundene Defizite in der Sprachflüssigkeit zu lindern.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieses Vorschlags ist es, Patienten mit GWI zu identifizieren, die ein verbales Abrufdefizit haben, und festzustellen, ob die Abgabe von HD tDCS über den präsupplementären motorischen Bereich des Gehirns (preSMA) die Leistung bei verbalen Abrufaufgaben verbessert.
Das von Patienten mit GWI beschriebene kognitive Schlüsselsymptom erstreckt sich von einer Störung im kognitiven Prozess des verbalen Abrufens. Dies manifestiert sich in einer Vielzahl von Dysfunktionen, einschließlich Wortabrufdefiziten, Störungen der verbalen Sprachflüssigkeit und möglicherweise verbalem episodischem Gedächtnis. Die Forscher haben einen Kreislauf des verbalen Abrufs unter Verwendung funktioneller neuroimaging- und elektrophysiologischer Maßnahmen bei normalen Kontrollpersonen und bei Patientenpopulationen beschrieben, der zeigt, dass ein Kreislauf des Nucleus caudatus präSMA-Thalamus für einen effektiven Abruf verbaler Informationen unerlässlich ist. Dieses Modell hat spezifische neuronale ERP-Marker für erfolgreiches verbales Abrufen generiert, und wir haben GWI-Patienten mit Dysfunktion dieser ERP- und funktionellen MRT-Marker untersucht.
Darüber hinaus wurden Patienten mit MS und TBI von den Prüfärzten wegen ähnlicher verbaler Abrufdefizite wie Patienten mit GWI behandelt, indem die Technik der transkraniellen High-Definition-Gleichstromstimulation (HD tDCS) über der präSMA-Region angewendet wurde, um die Verbindungen dieses Abrufkreislaufs zu stärken .
Die Forscher gehen davon aus, dass die Anwendung von 1 mA anodischer HD tDCS über dem preSMA für 20 Minuten pro Sitzung für 10 Sitzungen über einen Zeitraum von zwei Wochen zu einer Verbesserung des verbalen Abrufs führt, die sowohl in Leistungsmessungen von verbalen Abrufaufgaben als auch in ERP-Markern nachweisbar sein wird der verbalen Abrufverarbeitung. Ziel ist es festzustellen, ob 10 Sitzungen mit 1 ma anodischer HD tDCS zum preSMA für 20 Minuten pro Sitzung eine wirksame Behandlung für verbale Abrufdefizite bei GWI sind.
Das Ziel dieses Vorschlags ist es, den verbalen Abrufschaltkreis mit HD tDCS einzubinden, um auf die präSMA abzuzielen, um den Abruf bei beeinträchtigten GWI-Patienten zu verbessern, wobei Verhaltens- und elektrophysiologische Marker zur Bewertung der Ergebnisse verwendet werden. Nach der Identifizierung von GWI-Patienten mit Abrufdefiziten unter Verwendung neuropsychologischer Standardverfahren werden die folgenden Ziele adressiert:
Ziel 1. Verabreichen Sie 10 20-minütige Sitzungen mit entweder 1 mA High Definition tDCS oder Scheintherapie in der preSMA-Region.
Es wurde gezeigt, dass Subtypen von Golfkriegskrankheitspatienten eine Funktionsstörung haben, die den oben beschriebenen Wiedergewinnungskreislauf stört. In vorläufigen Studien an anderen erkrankten Populationen wurde gezeigt, dass transkranielles DCS, das auf den preSMA abzielt, zu einer verbesserten Leistung bei Aufgaben führt, die diesen Kreislauf betreffen, indem angeblich potenziell schwache Verbindungen innerhalb des präSMA-Caudatus-Thalamus-Kreislaufs für den verbalen Abruf gestärkt werden.
Hypothese Nr. 1: HD tDCS zum preSMA wird eine langfristige Modulation des Basalzustands des preSMA-caudatus-thalamic-cortical-Retrieval-Kreislaufs erzeugen.
Ziel 2. Bewertung neuropsychologischer und elektrophysiologischer (ERP) Marker des verbalen Abrufs nach tDCS-Therapie. Eine langfristige Modulation des preSMA-caudat-thalamus-kortikalen Abrufschaltkreises über tDCS zur preSMA-Region wird die neurophysiologischen Eigenschaften des Schaltkreises aufgrund der Modulation der Bereitschaft des Abrufschaltkreises verändern. Dies führt zu folgenden Veränderungen der neuronalen Marker:
Hypothese Nr. 2a: Neuropsychologische Messungen des verbalen Abrufs, die zu Studienbeginn beeinträchtigt waren, werden für die behandelten Personen auf das erwartete prämorbide Funktionsniveau verbessert.
Hypothese Nr. 2b: Patienten mit Beeinträchtigungen beim korrekten Abrufen werden sowohl hohe falsch-negative Fehler als auch falsch-positive Fehler im Vergleich zu Normen und eine verringerte ERP-Amplitudendifferenz von 750 ms zwischen Abrufen und Nichtabrufen bei der SORT-Aufgabe aufweisen. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass diese Patienten nach der HD-tDCS-Behandlung ihre Leistung verbessern und/oder eine Zunahme der Amplitudendifferenz im ERP zwischen Abrufen und Nicht-Abrufen aufweisen.
Hypothese Nr. 2c: Eine Zunahme falsch negativer Fehler und eine verringerte „Go“-P3-ERP-Antwort auf die semantischen Auswahlaufgaben weist auf eine beeinträchtigte Fähigkeit hin, ein korrektes Gedächtnis zum Abrufen auszuwählen. Umgekehrt kommt es bei den semantischen Auswahlaufgaben zu erhöhten falsch positiven Fehlern und einem verringerten "NoGo" P3 ERP, wenn ein Patient eine falsche Erinnerung nicht unterdrücken kann. Die Forscher gehen davon aus, dass es nach der HD-tDCS-Therapie zu einer Normalisierung des Verhaltens des Patienten (weniger Fehler, verbesserte RTs) und/oder ERP-Antworten (erhöhte P3-Amplituden für Go- und/oder NoGo-Studien) aufgrund der Modulation des Abrufschaltkreises kommt. mit den Veränderungen aufgrund der vor der Behandlung beeinträchtigten Abruffunktion (Selektion und/oder Hemmung).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
- Callier Center for Communication Disorders at The University of Texas at Dallas
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- US-Militärveteranen, die während des GW 1990-1991 dienten und in das Einsatzgebiet in Südwestasien (d. h. Irak, Kuwait und Saudi-Arabien) entsandt wurden und in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
- zwischen 18 und 50 Jahren WÄHREND DES DIENSTES im Golfkrieg (geboren zwischen 1940 und 1973).
- Alle Geschlechter, Rassen/ethnischen Zugehörigkeiten und sowohl Mannschafts- als auch Offiziersränge sind enthalten.
- Englischsprachige Personen, da nicht alle Screening-Formulare, Fragebögen und Tests in anderen Sprachen als Englisch verfügbar sind.
- Rechtshändig
Ausschlusskriterien:
- nicht englischsprachige Personen, da nicht alle Screening-Formulare, Fragebögen und Tests in allen Sprachen außer Englisch verfügbar sind.
- eine Vorgeschichte einer neurologischen Störung, einschließlich Demenz jeglicher Art, mittelschwerer bis schwerer traumatischer Hirnverletzung (TBI), Gehirntumoren, gegenwärtiger oder früherer Drogenmissbrauch, Schlaganfall, Anomalien der Blutgefäße im Gehirn, Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit oder Multiple Sklerose . Schädel-Hirn-Trauma wird anhand der Anamnese überprüft.
- jeder, der kognitiv oder klinisch inkompetent ist, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Einnahme von Medikamenten, die mit dem tDCS-Effekt interagieren, einschließlich Amphetamine, L-Dopa, Carbamazepin, Sulpirid, Pergolid, Lorazepam, Rivastigmin, Dextromethorphan, D-Cycloserin, Flunarizin, Ropinirol oder Citalopram.
- Herzschrittmacher, implantierte Medikamentenpumpen jeglicher Art oder eine Vorgeschichte von schweren Herzerkrankungen und/oder das Vorhandensein von Metallgegenständen im oder in der Nähe des Kopfes, die für die Dauer dieser Studie nicht sicher entfernt werden können und die von tDCS oder betroffen sein könnten beeinflussen die Verabreichung von tDCS.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Aktives HD-tDCS
Verabreichen Sie über einen Zeitraum von zwei Wochen 10 20-minütige Sitzungen einer anodischen transkraniellen Gleichstromstimulation mit hoher Auflösung und 1 mA an der präSMA-Region.
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Verabreichen Sie 1 ma anodisches HD tDCS über den preSMA für 20 Minuten pro Sitzung für 10 Sitzungen über einen Zeitraum von zwei Wochen
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Schein-Komparator: Schein HD tDCS
Verabreichen Sie über einen Zeitraum von zwei Wochen 10 20-minütige Schein-High-Definition-Transkranielle-Gleichstrom-Stimulationssitzungen in der preSMA-Region.
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Verabreichen Sie eine Schein-HD-tDCS über den preSMA für 20 Minuten pro Sitzung für 10 Sitzungen über einen Zeitraum von zwei Wochen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Leistungsveränderung beim Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Zeitfenster: Telefonbildschirm, Beginn der HD tDCS/Scheinbehandlung, nach HDtDCS/Schein (2 Wochen), bei 3-Monats-Follow-up und 6-Monats-Follow-up.
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Der COWAT ist ein Sprachflüssigkeitstest, der die spontane Produktion von Wörtern misst, die zur gleichen Kategorie gehören oder mit einem bestimmten Buchstaben beginnen.
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Telefonbildschirm, Beginn der HD tDCS/Scheinbehandlung, nach HDtDCS/Schein (2 Wochen), bei 3-Monats-Follow-up und 6-Monats-Follow-up.
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Veränderung der Leistung beim California Verbal Learning Test (CVLT)
Zeitfenster: Beginn der HD tDCS/Scheinbehandlung nach HDtDCS/Schein (2 Wochen), bei 3-Monats-Follow-up und 6-Monats-Follow-up
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Der CVLT ist ein Maß für episodisches verbales Lernen und Gedächtnis.
Der Test tut dies, indem er versucht, Gedächtnisdefizite mit beeinträchtigter Leistung bei bestimmten Aufgaben in Verbindung zu bringen.
Es bewertet Kodierung, Erinnerung und Erkennung in einer einzigen Modalität der Itempräsentation (auditiv-verbal).
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Beginn der HD tDCS/Scheinbehandlung nach HDtDCS/Schein (2 Wochen), bei 3-Monats-Follow-up und 6-Monats-Follow-up
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Leistung beim Semantic Object Retrieval Test (SORT)
Zeitfenster: Beginn der HD tDCS/Scheinbehandlung nach HDtDCS/Schein (2 Wochen), bei 3-Monats-Follow-up und 6-Monats-Follow-up
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Der SORT wurde für die Bewertung des semantischen Gedächtnisses und der anschließenden Namensbildung entwickelt und hat gezeigt, dass er Wortabrufdefizite bei anderen neurologischen Erkrankungen erkennt.
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Beginn der HD tDCS/Scheinbehandlung nach HDtDCS/Schein (2 Wochen), bei 3-Monats-Follow-up und 6-Monats-Follow-up
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Änderung der Leistung bei der semantischen Auswahlaufgabe
Zeitfenster: Beginn der HD tDCS/Scheinbehandlung nach HDtDCS/Schein (2 Wochen), bei 3-Monats-Follow-up und 6-Monats-Follow-up
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Dies ist eine Go/No-Go-Aufgabe, die während des EEG durchgeführt wird.
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Beginn der HD tDCS/Scheinbehandlung nach HDtDCS/Schein (2 Wochen), bei 3-Monats-Follow-up und 6-Monats-Follow-up
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Veränderung der Performance auf dem Event Related Potential (ERP)
Zeitfenster: Beginn der HD tDCS/Scheinbehandlung nach HDtDCS/Schein (2 Wochen), bei 3-Monats-Follow-up und 6-Monats-Follow-up
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ERP ist die gemessene Gehirnreaktion, die das direkte Ergebnis eines bestimmten sensorischen, kognitiven oder motorischen Ereignisses ist.
Dies bietet ein nicht-invasives Mittel zur Bewertung der Gehirnfunktion.
ERPs werden durch Elektroenzephalographie (EEG) gemessen.
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Beginn der HD tDCS/Scheinbehandlung nach HDtDCS/Schein (2 Wochen), bei 3-Monats-Follow-up und 6-Monats-Follow-up
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: John Hart, Jr, MD, The University of Texas at Dallas
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 16-64
- CDMRP-GW150060 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: CDMRP)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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