Tratamento de Distúrbios de Memória em Doenças da Guerra do Golfo com Estimulação Cortical Direta Transcraniana de Alta Definição (GWI HDtDCS)

O objetivo desta proposta é identificar pacientes com GWI que têm um déficit de recuperação verbal e determinar se a aplicação de HD tDCS na Área Motora Pré-Suplementar do cérebro (preSMA) melhorará o desempenho em tarefas relacionadas à recuperação verbal.

O principal sintoma cognitivo descrito por pacientes com GWI se estende a partir de uma interrupção no processo cognitivo de recuperação verbal. Isso se manifesta em uma variedade de disfunções, incluindo déficits de recuperação de palavras, interrupção da fluência verbal e memória episódica potencialmente verbal. Os investigadores delinearam um circuito de recuperação verbal usando neuroimagem funcional e medidas eletrofisiológicas em controles normais e em populações de pacientes, mostrando que um circuito do pré-SMA-núcleo caudado-tálamo é essencial para a recuperação eficaz de informações verbais. Este modelo gerou marcadores neurais ERP específicos de recuperação verbal bem-sucedida e estudamos pacientes GWI com disfunção nestes marcadores ERP e ressonância magnética funcional.

Além disso, pacientes com EM e TCE foram tratados pelos investigadores para déficits de recuperação verbal semelhantes aos de GWI, usando a técnica de Estimulação Transcraniana de Corrente Contínua de Alta Definição (HD tDCS) na região pré-SMA para fortalecer as conexões desse circuito de recuperação .

Os investigadores levantam a hipótese de que a aplicação de tDCS HD de 1 ma anodal sobre o preSMA por 20 minutos por sessão por 10 sessões durante um período de duas semanas levará a uma melhora na recuperação verbal que será detectável em ambas as medidas de desempenho de tarefas de recuperação verbal e em marcadores de ERP de processamento de recuperação verbal. O objetivo é determinar se 10 sessões de tDCS HD de 1 ma anodal para o preSMA por 20 minutos por sessão são um tratamento eficaz para déficits de recuperação verbal em GWI.

O objetivo desta proposta é envolver o circuito de recuperação verbal usando tDCS HD para direcionar o preSMA, a fim de melhorar a recuperação em pacientes GWI prejudicados, usando marcadores comportamentais e eletrofisiológicos para avaliar os resultados. Depois de identificar pacientes GWI com déficits de recuperação usando medidas neuropsicológicas padrão, os seguintes objetivos serão abordados:

Objetivo 1. Administrar 10 sessões de 20 minutos de tDCS de alta definição de 1 mA ou sham para a região preSMA.

Foi demonstrado que subtipos de pacientes com doença da Guerra do Golfo têm disfunção que interrompe o circuito de recuperação descrito acima. O DCS transcraniano direcionado ao pré-SMA demonstrou em estudos preliminares em outras populações doentes que resulta em melhor desempenho em tarefas que envolvem esse circuito, fortalecendo supostamente conexões potencialmente fracas no circuito pré-SMA-caudato-tálamo para recuperação verbal.

Hipótese #1:HD tDCS para o preSMA produzirá modulação de longo prazo do estado basal do circuito de recuperação preSMA-caudato-talâmico-cortical.

Objetivo 2. Avaliar marcadores neuropsicológicos e eletrofisiológicos (ERP) de recuperação verbal após terapia tDCS. A modulação a longo prazo do circuito de recuperação preSMA-caudato-talâmico-cortical, via tDCS para a região preSMA, alterará as propriedades neurofisiológicas do circuito devido à modulação da prontidão do circuito de recuperação. Isso resultará em alterações nos marcadores neurais da seguinte forma:

Hipótese #2a: As medidas neuropsicológicas de recuperação verbal que foram prejudicadas na linha de base serão melhoradas para níveis pré-mórbidos esperados de funcionamento para os indivíduos tratados.

Hipótese #2b: Pacientes com deficiências em fazer uma recuperação correta exibirão altos erros falsos negativos e falsos positivos em comparação com as normas e uma diferença de amplitude ERP de 750 ms diminuída entre recuperações e não recuperações na tarefa SORT. Os investigadores levantam a hipótese de que, após o tratamento HD tDCS, esses pacientes irão melhorar o desempenho e/ou ter um aumento na diferença de amplitude no ERP entre recuperações e não recuperações.

Hipótese #2c: Um aumento nos erros falsos negativos e uma diminuição da resposta "Go" P3 ERP nas Tarefas de Seleção Semântica é indicativo de uma capacidade prejudicada de selecionar uma memória correta para recuperação. Por outro lado, haverá aumento de erros falsos positivos e diminuição de "NoGo" P3 ERP nas Tarefas de Seleção Semântica se um paciente não puder inibir uma memória incorreta. Os investigadores levantam a hipótese de que após a terapia HD tDCS, haverá uma normalização do comportamento do paciente (erros reduzidos, RTs melhorados) e/ou respostas ERP (amplitudes de P3 aumentadas para testes Go e/ou NoGo) devido à modulação do circuito de recuperação, com as alterações baseadas na função de recuperação prejudicada pré-tratamento (seleção e/ou inibição).