Auswirkungen von HIV-Medikamentenresistenztests und anschließender Umstellung auf eine individualisierte Therapie in Tansania

HIV/AIDS ist eine der größten gesundheitlichen Herausforderungen unserer Zeit, mit einer globalen Krankheitslast, die höher ist als jede andere Infektionskrankheit. Der weit verbreitete Einsatz antiretroviraler Medikamente hat sein Gesicht von einem tödlichen Schicksal zu einer chronischen Krankheit gewandelt. Allerdings gibt es weltweit noch viele Unterschiede im Versorgungsstandard. Tests auf Arzneimittelresistenzen werden routinemäßig in Ländern mit hohem Einkommen durchgeführt, sind jedoch in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen oft nicht verfügbar. Stattdessen besteht die Behandlung aus standardisierten Therapieschemata, die aus einer begrenzten Menge antiretroviraler Medikamente ausgewählt werden. Dies kann zu den hohen Raten von virologischem Versagen beitragen, die bei Patienten und insbesondere Kindern und Jugendlichen unter Therapie beobachtet werden. Trotz intensivierter Adhärenz-Beratung anhaltendes virologisches Versagen führt bei HIV-infizierten Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen unter Behandlung zu schlechten Behandlungserfolgen und damit zu frühen Todesfällen. Wenn die Therapie fehlschlägt und eine HIV-Medikamentenresistenz der wahrscheinliche Grund ist, müssen Ärzte in Tansania blind ein Zweitlinientherapieschema wählen, ohne das genaue Resistenzprofil zu kennen. Mehrere Studien haben jedoch hohe Raten von HIV-Medikamentenresistenzen bei Patienten mit Versagen der Erstlinienbehandlung und sogar bei therapienaiven Patienten entdeckt. Um Informationen über das Vorhandensein von Resistenzmutationen zu erhalten, ist ein genotypischer HIV-Resistenztest erforderlich. Dieser Test dient zum Nachweis genomischer HIV-Mutationen, die Resistenz gegen bestimmte Arten von antiretroviralen Medikamenten verleihen, als Hilfsmittel bei der Überwachung und Behandlung einer HIV-Infektion. Der Test identifiziert Mutationen im Protease- und Reverse-Transkriptase-Gen, die für sehr entscheidende Schritte im viralen Replikationsprozess verantwortlich sind. Die Ergebnisse dieses Tests können die Medikamente identifizieren, für die das Virus noch anfällig und für die es bereits resistent ist. Damit kann vermieden werden, ohne Kenntnis des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins einer Resistenz gegen antiretrovirale Medikamente auf ein Zweitlinienregime umzustellen. Eine individualisierte Therapie kann folgen, um sicherzustellen, dass die Medikamente am besten wirken und das klinische Ergebnis verbessert werden kann.

Während die positiven Auswirkungen von HIV-Resistenztests auf die Behandlungsergebnisse in Ländern mit hohem Einkommen gut belegt sind, wurden keine prospektiven Daten über die Auswirkungen in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen veröffentlicht. Dieses Fehlen von Daten stellt eine Lücke im klinischen Wissen dar, da die Ergebnisse aus Ländern mit hohem Einkommen nicht ohne weiteres auf Länder mit niedrigem Einkommen übertragbar sind.

Die vorgeschlagene Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen der HIV-Medikamentenresistenztests und des anschließenden Wechsels zu einer individualisierten (Zweitlinien-)Therapie basierend auf dem Resistenzprofil im Vergleich zu einer standardisierten Zweitlinientherapie zu bewerten. Die Studie ist als randomisierte kontrollierte Studie konzipiert. Die Studienteilnehmer, tansanische Patienten (Kinder, Jugendliche und Erwachsene) mit virologischem Versagen ihrer Erstlinientherapie, werden an mehreren Studienzentren rekrutiert. Alle Patienten erhalten zunächst eine erweiterte Adhärenzberatung. Die Patienten, die drei Monate nach der Beratung immer noch ein virologisches Versagen zeigen, kommen für einen Resistenztest infrage. Das Regime wird auf individualisierte (Zweitlinien-) ART oder standardisierte Zweitlinien-ART umgestellt, und klinische, immunologische und virologische Ergebnisparameter werden in einem 6-monatigen und 12-monatigen Follow-up-Besuch erhoben (Gruppe I, II, III IV) . Zusätzlich zu den Ergebnissen der individualisierten Therapie würde die vorgeschlagene Studie Einblicke in die Prävalenz und Muster der HIV-Medikamentenresistenz bei Patienten mit Versagen ihrer Erstlinientherapie und auch in die Wirksamkeit einer verstärkten Adhärenzberatung geben.

Aus ethischen Gründen werden auch 250 Patienten mit Zweitlinienversagen (Gruppe V) mit schnellem klinischem Fortschritt aufgenommen und direkt in den individualisierten Therapiearm überführt. Damit hoffen wir, sie wieder zu einer funktionierenden Behandlung zu bringen.

Die wichtigste diagnostische Methode dieser Studie, die HIV-Genomsequenzierung, wird am National Institute for Medical Research in Mwanza, Tansania, implementiert und durchgeführt. Dies wird direkt zu den diagnostischen Kapazitäten der tansanischen Labors im Zusammenhang mit HIV beitragen.