Impatto dei test di resistenza ai farmaci per l'HIV e successivo passaggio a una terapia individualizzata in Tanzania

L'HIV/AIDS è una delle principali sfide sanitarie del nostro tempo, con un carico globale di malattie superiore a qualsiasi altra malattia infettiva. L'uso diffuso di farmaci antiretrovirali ha cambiato il suo volto da destino fatale a malattia cronica. Tuttavia, ci sono ancora molte differenze nello standard di cura a livello globale. I test di resistenza ai farmaci vengono eseguiti di routine nei paesi ad alto reddito, ma spesso non sono disponibili in contesti con risorse limitate. Invece, il trattamento consiste in regimi terapeutici standardizzati, scelti tra una quantità limitata di farmaci antiretrovirali. Ciò può contribuire agli alti tassi di fallimento virologico osservati nei pazienti, e in particolare nei bambini e negli adolescenti, in terapia. Il persistere del fallimento virologico nonostante l'intensificazione della consulenza sull'aderenza migliorata si traduce in uno scarso successo del trattamento in adulti, bambini e adolescenti con infezione da HIV in trattamento e quindi morti precoci. Se si verifica un fallimento della terapia e la resistenza ai farmaci per l'HIV è la ragione probabile, il medico in Tanzania deve scegliere ciecamente un regime terapeutico di seconda linea, senza conoscere l'esatto profilo di resistenza. Tuttavia, numerosi studi hanno scoperto alti tassi di resistenza ai farmaci per l'HIV in pazienti con fallimento del trattamento di prima linea e persino in pazienti naïve alla terapia. Per ottenere informazioni sulla presenza di mutazioni di resistenza è necessario il test di resistenza genotipica dell'HIV. Questo test viene utilizzato per rilevare le mutazioni genomiche dell'HIV che conferiscono resistenza a specifici tipi di farmaci antiretrovirali come ausilio nel monitoraggio e nel trattamento dell'infezione da HIV. Il test identifica la mutazione sul gene della proteasi e della trascrittasi inversa, che sono responsabili di passaggi molto cruciali nel processo di replicazione virale. I risultati di questo test possono identificare il farmaco per il quale il virus è ancora suscettibile e per il quale è già resistente. Con questo, si può evitare di passare al regime di seconda linea senza la conoscenza della presenza o dell'assenza di resistenza ai farmaci antiretrovirali. Può seguire una terapia individualizzata assicurandosi che i farmaci funzionino al meglio e che il risultato clinico possa aumentare.

Sebbene l'impatto positivo dei test di resistenza all'HIV sui risultati del trattamento nei paesi ad alto reddito sia ben consolidato, non sono stati pubblicati dati prospettici sull'effetto in contesti con risorse limitate. Questa assenza di dati pone un buco nella conoscenza clinica, perché i risultati dei paesi ad alto reddito non sono facilmente trasferibili a contesti a basso reddito.

Lo studio proposto mira a valutare l'impatto dei test di resistenza ai farmaci per l'HIV e il successivo passaggio a una terapia individualizzata (di seconda linea) basata sul profilo di resistenza, rispetto alla terapia standardizzata di seconda linea. Lo studio è concepito come uno studio controllato randomizzato. I partecipanti allo studio, pazienti tanzaniani (bambini, adolescenti e adulti) con fallimento virologico della loro terapia di prima linea, saranno reclutati in diversi siti di studio. Tutti i pazienti riceveranno prima una migliore consulenza sull'aderenza. I pazienti che mostrano ancora fallimento virologico tre mesi dopo la consulenza saranno idonei per il test di resistenza. Il regime passerà alla ART individualizzata (di seconda linea) o alla ART di seconda linea standardizzata e i parametri dei risultati clinici, immunologici e virologici saranno raccolti in una visita di follow-up di 6 mesi e 12 mesi (Gruppo I, II, III IV) . Oltre all'esito della terapia individualizzata, lo studio proposto fornirebbe approfondimenti sulla prevalenza e sui modelli di resistenza ai farmaci per l'HIV nei pazienti con fallimento della loro terapia di prima linea, e anche sull'efficacia della consulenza di maggiore aderenza.

Per motivi etici saranno inclusi anche 250 pazienti con fallimento del trattamento di seconda linea (Gruppo V) con rapido progresso clinico e trasferiti direttamente al braccio della terapia individualizzata. Con ciò speriamo di riportarli a un trattamento funzionante.

Il principale metodo diagnostico di questo studio, il sequenziamento genomico dell'HIV, sarà implementato ed eseguito presso il National Institute for Medical Research di Mwanza, in Tanzania. Ciò contribuirà direttamente alle capacità diagnostiche relative all'HIV dei laboratori tanzaniani.