Влияние тестирования на лекарственную устойчивость к ВИЧ и последующего перехода к индивидуальной терапии в Танзании

ВИЧ/СПИД является одной из основных проблем здравоохранения нашего времени, при этом глобальное бремя болезни превышает любое другое инфекционное заболевание. Широкое использование антиретровирусных препаратов превратилось из фатальной судьбы в хроническое заболевание. Тем не менее, существует еще много различий в стандартах медицинской помощи во всем мире. Тестирование на лекарственную устойчивость обычно проводится в странах с высоким уровнем дохода, но часто недоступно в условиях ограниченных ресурсов. Вместо этого лечение состоит из стандартных терапевтических режимов, выбранных из ограниченного количества антиретровирусных препаратов. Это может способствовать высокой частоте вирусологической неудачи, наблюдаемой у пациентов, особенно у детей и подростков, получающих терапию. Вирусологическая неудача, сохраняющаяся, несмотря на усиленное консультирование по соблюдению режима лечения, приводит к низкой эффективности лечения ВИЧ-инфицированных взрослых, детей и подростков, получающих лечение, и, следовательно, к ранней смерти. Если терапия неэффективна и вероятной причиной является резистентность к лекарствам от ВИЧ, врач в Танзании должен вслепую выбирать схему терапии второй линии, не зная точного профиля резистентности. Тем не менее, многочисленные исследования выявили высокие показатели лекарственной устойчивости ВИЧ у пациентов с неудачным лечением первой линии и даже у пациентов, ранее не получавших терапию. Для получения информации о наличии мутаций резистентности необходимо провести тестирование генотипической резистентности ВИЧ. Этот тест используется для выявления геномных мутаций ВИЧ, которые придают устойчивость к определенным типам антиретровирусных препаратов, в качестве помощи в мониторинге и лечении ВИЧ-инфекции. Тест выявляет мутацию в гене протеазы и обратной транскриптазы, которые отвечают за очень важные этапы процесса репликации вируса. Результаты этого теста могут определить лекарство, к которому вирус все еще чувствителен и к которому он уже устойчив. При этом можно избежать перехода на схему второго ряда, не зная о наличии или отсутствии устойчивости к антиретровирусным препаратам. Индивидуальная терапия может следовать, чтобы убедиться, что лекарства работают лучше всего, и клинический результат может улучшиться.

Хотя положительное влияние тестирования на устойчивость к ВИЧ на результаты лечения в странах с высоким уровнем дохода хорошо известно, никаких проспективных данных об эффекте в условиях ограниченных ресурсов не публиковалось. Это отсутствие данных создает брешь в клинических знаниях, поскольку результаты, полученные в странах с высоким уровнем доходов, нелегко перенести в страны с низким уровнем доходов.

Предлагаемое исследование направлено на оценку влияния тестирования на лекарственную устойчивость к ВИЧ и последующего перехода к индивидуальной терапии (второй линии) на основе профиля устойчивости по сравнению со стандартизированной терапией второй линии. Исследование разработано как рандомизированное контролируемое испытание. Участники исследования, танзанийские пациенты (дети, подростки и взрослые) с вирусологической неудачей терапии первой линии, будут набраны в нескольких исследовательских центрах. Все пациенты сначала получат расширенное консультирование по соблюдению режима лечения. Пациенты, у которых через три месяца после консультирования все еще наблюдается вирусологическая неудача, будут иметь право на тестирование на резистентность. Схема будет переключена на индивидуализированную (второй ряд) АРТ или стандартизированную АРТ второго ряда, а клинические, иммунологические и вирусологические параметры исхода будут собираться через 6 месяцев и 12 месяцев последующего визита (группа I, II, III IV). . В дополнение к результатам индивидуализированной терапии предлагаемое исследование позволит получить представление о распространенности и характере резистентности к препаратам ВИЧ у пациентов с неэффективностью терапии первой линии, а также об эффективности расширенного консультирования по соблюдению режима лечения.

По этическим причинам также будут включены 250 пациентов с неудачным лечением второй линии (группа V) с быстрым клиническим прогрессом, которые будут переведены непосредственно в группу индивидуальной терапии. С этим мы надеемся вернуть их к рабочему лечению.

Основной диагностический метод этого исследования, секвенирование генома ВИЧ, будет внедрен и выполнен в Национальном институте медицинских исследований в Мванзе, Танзания. Это внесет непосредственный вклад в диагностический потенциал танзанийских лабораторий, связанных с ВИЧ.