Dopad testování lékové rezistence na HIV a následná změna na individualizovanou terapii v Tanzanii

HIV/AIDS je jednou z hlavních zdravotních výzev naší doby, s globální zátěží nemocí vyšší než jakákoli jiná infekční nemoc. Široké používání antiretrovirálních léků změnilo svou tvář z smrtelného osudu na chronické onemocnění. V celosvětovém měřítku však stále existuje mnoho rozdílů ve standardu péče. Testování lékové rezistence se běžně provádí v zemích s vysokými příjmy, ale často není dostupné v prostředí s omezenými zdroji. Namísto toho se léčba skládá ze standardizovaných terapeutických režimů vybraných z omezeného množství antiretrovirových léků. To může přispět k vysoké míře virologického selhání pozorovaného u pacientů, a zejména dětí a dospívajících, na terapii. Přetrvávající virologické selhání navzdory intenzivnějšímu poradenství v oblasti adherence má za následek špatnou úspěšnost léčby u dospělých, dětí a dospívajících infikovaných HIV, kteří se léčí, a proto brzká úmrtí. Pokud dojde k selhání terapie a pravděpodobným důvodem je léková rezistence HIV, lékař v Tanzanii musí slepě zvolit režim druhé linie terapie, aniž by znal přesný profil rezistence. Mnoho studií však zjistilo vysokou míru rezistence na léky proti HIV u pacientů se selháním léčby první linie a dokonce i u pacientů dosud neléčených. K získání informací o přítomnosti mutací rezistence je vyžadováno testování genotypové rezistence HIV. Tento test se používá k detekci genomových mutací HIV, které propůjčují rezistenci na specifické typy antiretrovirových léků jako pomůcka při sledování a léčbě infekce HIV. Test identifikuje mutace na genu proteázy a reverzní transkriptázy, které jsou zodpovědné za velmi důležité kroky v procesu virové replikace. Výsledky tohoto testu mohou identifikovat léky, na které je virus stále citlivý a na které je již rezistentní. Díky tomu se lze vyhnout přechodu na režim druhé linie bez znalosti přítomnosti nebo nepřítomnosti rezistence na antiretrovirové léky. Může následovat individualizovaná terapie, aby se zajistilo, že léky fungují nejlépe a klinický výsledek se může zvýšit.

Zatímco pozitivní dopad testování HIV rezistence na výsledky léčby v zemích s vysokými příjmy je dobře prokázán, nebyly publikovány žádné prospektivní údaje o účinku v prostředí s omezenými zdroji. Tato absence údajů představuje díru v klinických znalostech, protože výsledky ze zemí s vysokými příjmy nelze snadno přenést do prostředí s nízkými příjmy.

Navrhovaná studie si klade za cíl zhodnotit dopad testování rezistence na HIV a následnou změnu na individualizovanou (druhou linii) terapii založenou na profilu rezistence ve srovnání se standardizovanou terapií druhé linie. Studie je navržena jako randomizovaná kontrolovaná studie. Účastníci studie, tanzanští pacienti (děti, dospívající a dospělí) s virologickým selháním jejich terapie první linie, budou přijati na několika studijních místech. Všem pacientům se nejprve dostane rozšířeného poradenství ohledně adherence. Pacienti, kteří stále vykazují virologické selhání tři měsíce po poradenství, budou způsobilí k testování odolnosti. Režim bude převeden na individualizovanou (druhou linii) ART nebo standardizovanou ART druhé linie a klinické, imunologické a virologické parametry budou shromážděny během 6měsíční a 12měsíční následné návštěvy (skupina I,II,III IV) . Kromě výsledků individualizované terapie by navrhovaná studie přinesla poznatky o prevalenci a vzorcích lékové rezistence HIV u pacientů, u kterých selhala jejich terapie první linie, a také o účinnosti rozšířeného poradenství v oblasti adherence.

Z etických důvodů bude zahrnuto také 250 pacientů se selháním léčby druhé linie (skupina V) s rychlým klinickým pokrokem, kteří budou převedeni přímo do ramene individualizované terapie. S tím doufáme, že je přivedeme zpět k pracovní léčbě.

Hlavní diagnostická metoda této studie, genomové sekvenování HIV, bude implementována a provedena v Národním institutu pro lékařský výzkum v Mwanze v Tanzanii. To přímo přispěje k diagnostickým kapacitám tanzanských laboratoří souvisejících s HIV.