Effekten av testing av HIV medikamentresistens, og påfølgende endring til en individualisert terapi i Tanzania

HIV/AIDS er en av vår tids viktigste helseutfordringer, med en global sykdomsbyrde som er høyere enn noen annen smittsom sykdom. Den utbredte bruken av antiretrovirale legemidler har endret ansiktet fra en dødelig skjebne til en kronisk sykdom. Imidlertid er det fortsatt mange forskjeller i omsorgsstandarden globalt. Resistenstesting utføres rutinemessig i høyinntektsland, men er ofte ikke tilgjengelig i ressursbegrensede omgivelser. I stedet består behandlingen av standardiserte terapiregimer, valgt fra en begrenset mengde antiretrovirale legemidler. Dette kan bidra til den høye forekomsten av virologisk svikt hos pasienter, og spesielt barn og ungdom, i behandling. Virologisk svikt som vedvarer til tross for intensivert forbedret adherence-rådgivning, resulterer i dårlig behandlingssuksess hos HIV-smittede voksne, barn og ungdom i behandling og derfor tidlige dødsfall. Hvis behandlingssvikt oppstår, og HIV medikamentresistens er den sannsynlige årsaken, må legen i Tanzania blindt velge et andrelinjebehandlingsregime uten kunnskap om den eksakte resistensprofilen. Imidlertid har flere studier oppdaget høye forekomster av HIV-medisinresistens hos pasienter med førstelinjebehandlingssvikt, og til og med hos terapinaive pasienter. For å få informasjon om tilstedeværelse av resistensmutasjoner kreves HIV genotypisk resistenstesting. Denne testen brukes til å oppdage HIV-genomiske mutasjoner som gir resistens mot spesifikke typer antiretrovirale legemidler som et hjelpemiddel i overvåking og behandling av HIV-infeksjon. Testen identifiserer mutasjon på protease- og revers transkriptase-genet, som er ansvarlige for svært avgjørende trinn i den virale replikasjonsprosessen. Resultater fra denne testen kan identifisere medisinen som viruset fortsatt er mottakelig for og som det allerede er resistent for. Med dette kan det unngås å bytte til andrelinjeregime uten kunnskap om tilstedeværelse eller fravær av antiretroviral medikamentresistens. En individualisert terapi kan følge for å sikre at medisinering fungerer best og det kliniske resultatet kan øke.

Selv om den positive effekten av HIV-resistenstesting på behandlingsresultater i høyinntektsland er godt etablert, er det ikke publisert noen prospektive data om effekten i ressursbegrensede omgivelser. Dette fraværet av data utgjør et hull i klinisk kunnskap, fordi resultatene fra høyinntektsland ikke lett kan overføres til lavinntektsmiljøer.

Den foreslåtte studien tar sikte på å evaluere effekten av testing av HIV medikamentresistens, og påfølgende endring til en individualisert (andre linje) terapi basert på resistensprofilen, sammenlignet med standardisert andrelinjebehandling. Studien er designet som en randomisert kontrollert studie. Studiedeltakerne, tanzanianske pasienter (barn, ungdom og voksne) med virologisk svikt i førstelinjebehandlingen, vil bli rekruttert ved flere studiesteder. Alle pasienter vil først få forbedret etterlevelsesrådgivning. Pasienter som fortsatt viser virologisk svikt tre måneder etter veiledningen vil være kvalifisert for resistenstesting. Kurset vil bli byttet til individualisert (andre linje) ART eller standardisert andrelinje ART, og kliniske, immunologiske og virologiske utfallsparametere vil bli samlet inn i et 6 måneders og 12 måneders oppfølgingsbesøk (Gruppe I,II,III IV) . I tillegg til resultatet av individualisert terapi, vil den foreslåtte studien gi innsikt om utbredelsen og mønstrene for HIV-medisinresistens hos pasienter med svikt i førstelinjebehandlingen, og også om effektiviteten av forbedret adheranserådgivning.

Av etiske grunner vil også 250 andrelinjebehandlingssviktpasienter (gruppe V) med rask klinisk fremgang inkluderes og overføres direkte til den individualiserte terapiarmen. Med det håper vi å bringe dem tilbake til en fungerende behandling.

Den viktigste diagnostiske metoden for denne studien, HIV genomisk sekvensering, vil bli implementert og utført ved National Institute for Medical Research i Mwanza, Tanzania. Dette vil bidra direkte til den HIV-relaterte diagnostiske kapasiteten til tanzaniske laboratorier.