Wpływ testów lekooporności na HIV i późniejsza zmiana w zindywidualizowanej terapii w Tanzanii

HIV/AIDS jest jednym z głównych wyzwań zdrowotnych naszych czasów, a globalne obciążenie chorobami jest większe niż jakakolwiek inna choroba zakaźna. Powszechne stosowanie leków antyretrowirusowych zmieniło jej oblicze ze śmiertelnego losu w chorobę przewlekłą. Jednak nadal istnieje wiele różnic w standardach opieki na całym świecie. Testy lekooporności są rutynowo przeprowadzane w krajach o wysokich dochodach, ale często nie są dostępne w warunkach ograniczonych zasobów. Zamiast tego leczenie polega na wystandaryzowanych schematach terapii wybranych spośród ograniczonej liczby leków antyretrowirusowych. Może to przyczynić się do wysokiego odsetka niepowodzeń wirusologicznych obserwowanych u pacjentów, zwłaszcza dzieci i młodzieży, w trakcie terapii. Niepowodzenia wirusologiczne utrzymujące się pomimo zintensyfikowanego, wzmocnionego poradnictwa w zakresie przestrzegania zaleceń lekarskich skutkują słabym sukcesem leczenia zakażonych wirusem HIV dorosłych, dzieci i młodzieży w trakcie leczenia, a tym samym przedwczesnymi zgonami. Jeśli terapia się nie powiedzie, a prawdopodobną przyczyną jest lekooporność na HIV, lekarz w Tanzanii musi na ślepo wybrać schemat terapii drugiego rzutu, bez znajomości dokładnego profilu oporności. Jednak wiele badań wykazało wysoki odsetek lekooporności na HIV u pacjentów z niepowodzeniem leczenia pierwszego rzutu, a nawet u pacjentów wcześniej nieleczonych. W celu uzyskania informacji o obecności mutacji opornościowych wymagane jest wykonanie badania oporności genotypowej wirusa HIV. Ten test służy do wykrywania mutacji genomowych HIV, które nadają oporność na określone rodzaje leków antyretrowirusowych, jako pomoc w monitorowaniu i leczeniu zakażenia HIV. Test identyfikuje mutacje w genie proteazy i odwrotnej transkryptazy, które są odpowiedzialne za bardzo istotne etapy procesu replikacji wirusa. Wyniki tego testu mogą zidentyfikować lek, na który wirus jest nadal wrażliwy i na który jest już oporny. Dzięki temu można uniknąć przejścia na schemat drugiego rzutu bez wiedzy o obecności lub braku oporności na leki przeciwretrowirusowe. Można zastosować zindywidualizowaną terapię, upewniając się, że lek działa najlepiej, a wynik kliniczny może się poprawić.

Chociaż pozytywny wpływ testów na odporność na HIV na wyniki leczenia w krajach o wysokim dochodzie jest dobrze znany, nie opublikowano żadnych prospektywnych danych na temat wpływu w warunkach ograniczonych zasobów. Ten brak danych stwarza lukę w wiedzy klinicznej, ponieważ wyników z krajów o wysokich dochodach nie można łatwo przenieść do ustawień o niskich dochodach.

Proponowane badanie ma na celu ocenę wpływu testów lekooporności na HIV i późniejszej zmiany na zindywidualizowaną (drugą linię) terapię opartą na profilu oporności, w porównaniu ze standardową terapią drugiej linii. Badanie zaprojektowano jako randomizowaną próbę kontrolną. Uczestnicy badania, pacjenci z Tanzanii (dzieci, młodzież i dorośli) z wirusologicznym niepowodzeniem terapii pierwszego rzutu, będą rekrutowani w kilku ośrodkach badawczych. Wszyscy pacjenci otrzymają najpierw poradę dotyczącą lepszego przestrzegania zaleceń. Pacjenci, u których po trzech miesiącach od porady nadal wykażą niepowodzenie wirusologiczne, będą kwalifikowani do testów oporności. Schemat zostanie zmieniony na zindywidualizowaną (drugiej linii) ART lub standaryzowaną ART drugiej linii, a parametry kliniczne, immunologiczne i wirusologiczne zostaną zebrane podczas wizyty kontrolnej po 6 i 12 miesiącach (Grupa I, II, III IV) . Oprócz wyników zindywidualizowanej terapii, proponowane badanie dostarczyłoby informacji na temat częstości występowania i wzorców oporności na leki HIV u pacjentów z niepowodzeniem terapii pierwszego rzutu, a także na temat skuteczności poradnictwa w zakresie przestrzegania zaleceń.

Ze względów etycznych również 250 pacjentów z niepowodzeniem leczenia drugiej linii (Grupa V) z szybkim postępem klinicznym zostanie włączonych i przeniesionych bezpośrednio do ramienia terapii zindywidualizowanej. Mamy nadzieję, że dzięki temu przywrócimy je do działającego leczenia.

Główna metoda diagnostyczna tego badania, sekwencjonowanie genomu HIV, zostanie wdrożona i przeprowadzona w Narodowym Instytucie Badań Medycznych w Mwanza w Tanzanii. Przyczyni się to bezpośrednio do zwiększenia możliwości diagnostycznych laboratoriów w Tanzanii związanych z HIV.