Virkningen af ​​testning af HIV-medikamentresistens og efterfølgende ændring til en individualiseret terapi i Tanzania

HIV/AIDS er en af ​​vor tids største sundhedsudfordringer med en global sygdomsbyrde højere end nogen anden smitsom sygdom. Den udbredte brug af antiretrovirale lægemidler har ændret sit ansigt fra en dødelig skæbne til en kronisk sygdom. Der er dog stadig mange forskelle i standarden for pleje globalt. Resistenstestning udføres rutinemæssigt i højindkomstlande, men er ofte ikke tilgængelig i ressourcebegrænsede omgivelser. I stedet består behandlingen af ​​standardiserede behandlingsregimer, valgt blandt en begrænset mængde antiretrovirale lægemidler. Dette kan bidrage til de høje forekomster af virologisk svigt set hos patienter, og især børn og unge, i behandling. Virologisk svigt, der fortsætter på trods af intensiveret øget adhærensrådgivning, resulterer i dårlig behandlingssucces hos HIV-smittede voksne, børn og unge i behandling og derfor tidlige dødsfald. Hvis der opstår terapisvigt, og HIV-resistens er den sandsynlige årsag, skal lægen i Tanzania blindt vælge en andenlinjebehandlingsregime uden viden om den nøjagtige resistensprofil. Imidlertid har flere undersøgelser opdaget høje forekomster af HIV-lægemiddelresistens hos patienter med førstelinjebehandlingssvigt og endda hos terapinaive patienter. For at få information om tilstedeværelsen af ​​resistensmutationer kræves HIV genotypisk resistenstest. Denne test bruges til at påvise HIV-genomiske mutationer, der giver resistens over for specifikke typer antiretrovirale lægemidler som en hjælp til overvågning og behandling af HIV-infektion. Testen identificerer mutation på protease- og revers transkriptase-genet, som er ansvarlige for meget afgørende trin i den virale replikationsprocessen. Resultater fra denne test kan identificere den medicin, for hvem virussen stadig er modtagelig, og for hvem den allerede er resistent. Med dette kan det undgås at skifte til andenlinjebehandling uden viden om tilstedeværelse eller fravær af antiretroviral lægemiddelresistens. En individualiseret terapi kan følge, der sikrer, at medicinen virker bedst, og det kliniske resultat kan øges.

Mens den positive indvirkning af HIV-resistenstestning på behandlingsresultater i højindkomstlande er veletableret, er der ikke offentliggjort nogen prospektive data om effekten i ressourcebegrænsede omgivelser. Dette fravær af data udgør et hul i klinisk viden, fordi resultaterne fra højindkomstlande ikke uden videre kan overføres til lavindkomstmiljøer.

Den foreslåede undersøgelse har til formål at evaluere virkningen af ​​testning af HIV-lægemiddelresistens og efterfølgende ændring til en individualiseret (second-line) terapi baseret på resistensprofilen sammenlignet med standardiseret second-line terapi. Studiet er designet som et randomiseret kontrolleret forsøg. Studiedeltagerne, tanzaniske patienter (børn, unge og voksne) med virologisk svigt af deres førstelinjebehandling, vil blive rekrutteret på flere undersøgelsessteder. Alle patienter vil først modtage forbedret adhærensrådgivning. De patienter, der stadig viser virologisk svigt tre måneder efter rådgivningen, vil være berettiget til resistenstest. Kurset vil blive skiftet til individualiseret (anden linje) ART eller standardiseret anden linje ART, og kliniske, immunologiske og virologiske udfaldsparametre vil blive indsamlet i et 6 måneders og 12 måneders opfølgningsbesøg (Gruppe I, II, III IV) . Ud over resultatet af individualiseret terapi vil den foreslåede undersøgelse give indsigt i udbredelsen og mønstrene for HIV-lægemiddelresistens hos patienter med svigt af deres førstelinjebehandling, og også om effektiviteten af ​​forbedret adhærensrådgivning.

Af etiske årsager vil også 250 andenlinjes behandlingssvigtpatienter (Gruppe V) med hurtige kliniske fremskridt blive inkluderet og overført direkte til den individualiserede terapiarm. Med det håber vi at bringe dem tilbage til en fungerende behandling.

Den vigtigste diagnostiske metode i denne undersøgelse, HIV genomisk sekventering, vil blive implementeret og udført på National Institute for Medical Research i Mwanza, Tanzania. Dette vil bidrage direkte til den hiv-relaterede diagnostiske kapacitet i tanzaniske laboratorier.