HIV-lääkeresistenssitestauksen vaikutus ja yksilölliseen hoitoon myöhemmin tehty muutos Tansaniassa

HIV/aids on yksi aikamme suurimmista terveyshaasteista, ja sen maailmanlaajuinen tautitaakka on suurempi kuin mikään muu tartuntatauti. Antiretroviraalisten lääkkeiden laaja käyttö on muuttanut sen kasvot kohtalokkaasta kohtalosta krooniseksi sairaudeksi. Hoidon tasossa on kuitenkin edelleen monia eroja maailmanlaajuisesti. Lääkeresistenssitestejä tehdään rutiininomaisesti korkean tulotason maissa, mutta niitä ei useinkaan ole saatavilla rajoitetuissa olosuhteissa. Sen sijaan hoito koostuu standardoiduista hoito-ohjelmista, jotka valitaan rajoitetusta määrästä antiretroviraalisia lääkkeitä. Tämä saattaa osaltaan lisätä virologisten epäonnistumisten määrää potilailla, erityisesti lapsilla ja nuorilla, jotka saavat hoitoa. Tehostetusta sitoutumisneuvonnasta huolimatta jatkuva virologinen epäonnistuminen johtaa HIV-tartunnan saaneiden aikuisten, hoidossa olevien lasten ja nuorten hoidon huonoon onnistumiseen ja siten varhaiseen kuolemaan. Jos hoito epäonnistuu ja HIV-lääkeresistenssi on todennäköinen syy, Tansanian lääkärin on valittava sokeasti toisen linjan hoito-ohjelma tietämättä tarkkaa resistenssiprofiilia. Useissa tutkimuksissa on kuitenkin havaittu korkea HIV-lääkeresistenssi potilailla, joiden ensilinjan hoito epäonnistui, ja jopa potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa. Tietojen saamiseksi resistenssimutaatioiden esiintymisestä HIV:n genotyyppiresistenssitestausta vaaditaan. Tätä testiä käytetään havaitsemaan HIV:n genomimutaatioita, jotka antavat resistenssin tietyntyyppisille antiretroviraalisille lääkkeille apuna HIV-infektion seurannassa ja hoidossa. Testi tunnistaa mutaation proteaasi- ja käänteistranskriptaasigeenissä, jotka ovat vastuussa erittäin tärkeistä vaiheista viruksen replikaatioprosessissa. Tämän testin tuloksista voidaan tunnistaa lääkkeet, joille virus on vielä herkkä ja jolle se on jo resistentti. Tämän avulla voidaan välttää siirtyminen toisen linjan hoitoon tietämättä antiretroviraalisen lääkeresistenssin olemassaolosta tai puuttumisesta. Yksilöllistä terapiaa voi seurata ja varmistaa, että lääkitys toimii parhaiten ja kliininen tulos voi parantua.

Vaikka HIV-resistenssitestauksen myönteinen vaikutus hoitotuloksiin korkean tulotason maissa on vakiintunut, ei ole julkaistu tulevaisuutta koskevia tietoja vaikutuksesta resurssirajoitteisissa olosuhteissa. Tämä tiedon puute muodostaa aukon kliiniseen tietoon, koska korkean tulotason maiden tuloksia ei voida helposti siirtää pienituloisiin ympäristöihin.

Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on arvioida HIV-lääkeresistenssitestauksen vaikutusta ja sitä seuraavaa muutosta yksilölliseen (toisen linjan) hoitoon resistenssiprofiilin perusteella verrattuna standardoituun toisen linjan hoitoon. Tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi kontrolloiduksi tutkimukseksi. Tutkimukseen osallistuvat tansanialaiset potilaat (lapset, nuoret ja aikuiset), joiden ensilinjan hoito on virologisesti epäonnistunut, rekrytoidaan useisiin tutkimuskohteisiin. Kaikki potilaat saavat ensin tehostettua hoitoon sitoutumista koskevaa neuvontaa. Potilaat, joilla on virologinen epäonnistuminen vielä kolmen kuukauden kuluttua neuvonnasta, ovat oikeutettuja resistenssitutkimukseen. Hoito-ohjelma vaihdetaan yksilölliseen (toisen linjan) ART- tai standardoituun toisen linjan ART-hoitoon, ja kliiniset, immunologiset ja virologiset tulosparametrit kerätään 6 kuukauden ja 12 kuukauden seurantakäynnillä (ryhmä I, II, III IV) . Yksilöllisen hoidon tulosten lisäksi ehdotettu tutkimus antaisi näkemyksiä HIV-lääkeresistenssin esiintyvyydestä ja malleista potilailla, joiden ensilinjan hoito epäonnistuu, ja myös tehostetun hoitoon sitoutumisen neuvonnan tehokkuudesta.

Eettisistä syistä myös 250 toisen linjan hoidon epäonnistunutta potilasta (ryhmä V), joiden kliininen eteneminen on nopeaa, otetaan mukaan ja siirretään suoraan yksilölliseen hoitoryhmään. Tämän myötä toivomme saavamme heidät takaisin toimivaan hoitoon.

Tämän tutkimuksen tärkein diagnostinen menetelmä, HIV:n genominen sekvensointi, otetaan käyttöön ja suoritetaan National Institute for Medical Researchissa Mwanzassa, Tansaniassa. Tämä edistää suoraan Tansanian laboratorioiden HIV-diagnostiikkavalmiuksia.