Impact des tests de résistance aux médicaments contre le VIH et changement ultérieur vers une thérapie individualisée en Tanzanie

Le VIH/sida est l'un des principaux problèmes de santé de notre époque, avec une charge mondiale de morbidité supérieure à toute autre maladie infectieuse. L'utilisation généralisée des médicaments antirétroviraux a changé son visage d'un destin mortel à une maladie chronique. Cependant, il existe encore de nombreuses différences dans la norme de soins à l'échelle mondiale. Les tests de résistance aux médicaments sont couramment effectués dans les pays à revenu élevé, mais ils ne sont souvent pas disponibles dans les pays à ressources limitées. Au lieu de cela, le traitement consiste en des régimes thérapeutiques standardisés, choisis parmi une quantité limitée de médicaments antirétroviraux. Cela peut contribuer aux taux élevés d'échec virologique observés chez les patients, et en particulier les enfants et les adolescents, sous traitement. L'échec virologique persistant malgré l'intensification des conseils d'observance améliorés entraîne un mauvais succès du traitement chez les adultes, les enfants et les adolescents infectés par le VIH sous traitement et donc des décès précoces. Si un échec thérapeutique survient et que la résistance aux médicaments contre le VIH en est la cause probable, le médecin tanzanien doit choisir aveuglément un schéma thérapeutique de deuxième intention, sans connaître le profil exact de résistance. Cependant, plusieurs études ont découvert des taux élevés de résistance aux médicaments contre le VIH chez les patients en échec du traitement de première ligne, et même chez les patients naïfs de traitement. Pour obtenir des informations sur la présence de mutations de résistance, un test de résistance génotypique du VIH est nécessaire. Ce test est utilisé pour détecter les mutations génomiques du VIH qui confèrent une résistance à des types spécifiques de médicaments antirétroviraux afin d'aider à surveiller et à traiter l'infection par le VIH. Le test identifie la mutation sur le gène de la protéase et de la transcriptase inverse, qui sont responsables d'étapes très cruciales dans le processus de réplication virale. Les résultats de ce test permettent d'identifier les médicaments pour lesquels le virus est encore sensible et pour lesquels il est déjà résistant. Ainsi, il est possible d'éviter de passer à un régime de deuxième ligne sans connaître la présence ou l'absence de résistance aux médicaments antirétroviraux. Une thérapie individualisée peut suivre pour s'assurer que les médicaments fonctionnent le mieux et que les résultats cliniques peuvent augmenter.

Alors que l'impact positif du test de résistance du VIH sur les résultats du traitement dans les pays à revenu élevé est bien établi, aucune donnée prospective n'a été publiée sur l'effet dans les pays à ressources limitées. Cette absence de données pose un trou dans les connaissances cliniques, car les résultats des pays à revenu élevé ne sont pas facilement transférables aux milieux à faible revenu.

L'étude proposée vise à évaluer l'impact des tests de résistance aux médicaments contre le VIH et le passage ultérieur à un traitement individualisé (de deuxième intention) basé sur le profil de résistance, par rapport à un traitement de deuxième intention standardisé. L'étude est conçue comme un essai contrôlé randomisé. Les participants à l'étude, des patients tanzaniens (enfants, adolescents et adultes) en échec virologique de leur traitement de première ligne, seront recrutés sur plusieurs sites d'étude. Tous les patients recevront d'abord des conseils d'observance améliorés. Les patients qui présentent encore un échec virologique trois mois après le conseil seront éligibles pour un test de résistance. Le schéma thérapeutique passera à un TAR individualisé (de deuxième intention) ou à un TAR de deuxième intention standardisé, et les paramètres de résultats cliniques, immunologiques et virologiques seront recueillis lors d'une visite de suivi de 6 mois et 12 mois (Groupe I, II, III IV) . En plus des résultats de la thérapie individualisée, l'étude proposée donnerait des informations sur la prévalence et les schémas de résistance aux médicaments contre le VIH chez les patients en échec de leur traitement de première intention, ainsi que sur l'efficacité des conseils d'observance améliorés.

Pour des raisons éthiques, 250 patients en échec de traitement de deuxième ligne (groupe V) avec des progrès cliniques rapides seront également inclus et transférés directement dans le bras de traitement individualisé. Avec cela, nous espérons les ramener à un traitement de travail.

La principale méthode de diagnostic de cette étude, le séquençage génomique du VIH, sera mise en œuvre et réalisée à l'Institut national de recherche médicale de Mwanza, en Tanzanie. Cela contribuera directement aux capacités de diagnostic liées au VIH des laboratoires tanzaniens.