Impacto de las pruebas de resistencia a los medicamentos del VIH y el cambio posterior a una terapia individualizada en Tanzania

El VIH/SIDA es uno de los principales desafíos sanitarios de nuestro tiempo, con una carga mundial de morbilidad superior a la de cualquier otra enfermedad infecciosa. El uso generalizado de medicamentos antirretrovirales ha cambiado su rostro de un destino fatal a una enfermedad crónica. Sin embargo, todavía hay muchas diferencias en el estándar de atención a nivel mundial. Las pruebas de resistencia a los medicamentos se realizan de forma rutinaria en países de altos ingresos, pero a menudo no están disponibles en entornos con recursos limitados. En cambio, el tratamiento consiste en regímenes de terapia estandarizados, elegidos de una cantidad limitada de medicamentos antirretrovirales. Esto puede contribuir a las altas tasas de falla virológica que se observan en pacientes, y especialmente en niños y adolescentes, en tratamiento. El fracaso virológico que persiste a pesar de la mejora intensificada del asesoramiento sobre la adherencia da como resultado un éxito deficiente del tratamiento en adultos, niños y adolescentes infectados por el VIH en tratamiento y, por lo tanto, muertes prematuras. Si falla la terapia, y la resistencia a los medicamentos del VIH es la razón probable, el médico en Tanzania debe elegir a ciegas un régimen de terapia de segunda línea, sin conocer el perfil de resistencia exacto. Sin embargo, múltiples estudios han descubierto altas tasas de resistencia a los medicamentos contra el VIH en pacientes con fracaso del tratamiento de primera línea, e incluso en pacientes sin tratamiento previo. Para obtener información sobre la presencia de mutaciones de resistencia, se requieren pruebas de resistencia genotípica del VIH. Esta prueba se utiliza para detectar mutaciones genómicas del VIH que confieren resistencia a tipos específicos de medicamentos antirretrovirales como ayuda en el control y tratamiento de la infección por VIH. La prueba identifica la mutación en el gen de la proteasa y la transcriptasa inversa, que son responsables de pasos muy cruciales en el proceso de replicación viral. Los resultados de esta prueba pueden identificar el medicamento para el cual el virus aún es susceptible y para el cual ya es resistente. Con esto, se puede evitar cambiar a un régimen de segunda línea sin el conocimiento de la presencia o ausencia de resistencia a los medicamentos antirretrovirales. Puede seguir una terapia individualizada asegurándose de que la medicación funcione mejor y que el resultado clínico pueda aumentar.

Si bien el impacto positivo de las pruebas de resistencia del VIH en los resultados del tratamiento en países de altos ingresos está bien establecido, no se han publicado datos prospectivos sobre el efecto en entornos de recursos limitados. Esta ausencia de datos plantea un agujero en el conocimiento clínico, porque los resultados de los países de altos ingresos no son fácilmente transferibles a entornos de bajos ingresos.

El estudio propuesto tiene como objetivo evaluar el impacto de las pruebas de resistencia a los medicamentos del VIH y el cambio posterior a una terapia individualizada (de segunda línea) basada en el perfil de resistencia, en comparación con la terapia de segunda línea estandarizada. El estudio está diseñado como un ensayo controlado aleatorio. Los participantes del estudio, pacientes de Tanzania (niños, adolescentes y adultos) con falla virológica de su terapia de primera línea, serán reclutados en varios sitios de estudio. Todos los pacientes recibirán primero asesoramiento mejorado sobre la adherencia. Los pacientes que aún presenten falla virológica tres meses después de la consejería serán elegibles para prueba de resistencia. El régimen se cambiará a TARV individualizado (segunda línea) o TARV de segunda línea estandarizado, y se recopilarán parámetros de resultados clínicos, inmunológicos y virológicos en una visita de seguimiento a los 6 y 12 meses (Grupo I,II,III IV) . Además del resultado de la terapia individualizada, el estudio propuesto brindaría información sobre la prevalencia y los patrones de la farmacorresistencia del VIH en pacientes en los que fracasó la terapia de primera línea, y también sobre la eficacia de la consejería de adherencia mejorada.

Por razones éticas, también se incluirán 250 pacientes con fracaso del tratamiento de segunda línea (Grupo V) con progreso clínico rápido y se transferirán directamente al brazo de terapia individualizada. Con eso esperamos traerlos de vuelta a un tratamiento de trabajo.

El principal método de diagnóstico de este estudio, la secuenciación genómica del VIH, se implementará y realizará en el Instituto Nacional de Investigación Médica en Mwanza, Tanzania. Esto contribuirá directamente a las capacidades de diagnóstico relacionadas con el VIH de los laboratorios de Tanzania.