Bewertung des Sicherheits-, Verträglichkeits- und Pharmakokinetikprofils von TG-2349 bei gesunden chinesischen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Vor Beginn der Studie wird eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung (ICF) vom Probanden oder seinem/ihrem gesetzlichen Vertreter eingeholt;
2. Männlich oder weiblich und 18 bis einschließlich 45 Jahre alt bei der Unterzeichnung von ICF；
3. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,0 bis 24,0 kg/m2 und männliches Körpergewicht ≥ 50 kg, weibliches Körpergewicht ≥ 45 kg;
4. In allgemein gutem körperlichen und geistigen Gesundheitszustand auf der Grundlage einer Anamneseerhebung, körperlichen Untersuchung und Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG und Laborergebnissen beim Screening;

5. Für Frauen muss eines der folgenden Kriterien erfüllt sein

   1. Hatte sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen, oder
   2. Probanden im gebärfähigen Alter müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   Vor der Gruppeneinteilung ist der Schwangerschaftstest negativ und die Probandinnen stimmen zu, eine zugelassene Verhütungsmethode (d. h. orales Spermizid, Kondome oder Intrauterinpessaren) während des gesamten Studienzeitraums (von der Unterzeichnung des ICF bis zum letzten Besuch). Die Probanden müssen auch zustimmen, die Verhütungsmethode bis 1 Monat nach der Studie unverändert beizubehalten, und das Stillen ist verboten

6. Männer müssen bereit sein, während des gesamten Studienzeitraums (von der Unterzeichnung des ICF bis zum letzten Besuch) eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (Verwendung eines Kondoms oder Ehepartner, die einen der oben genannten Standards verwenden) zu verwenden;
7. innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Tabak- oder nikotinhaltigen Produkte verwendet haben;
8. Keine alkoholischen Getränke getrunken oder alkoholische Getränke weniger als 12 Mal innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments getrunken haben;
9. Bereit, vor 24 Stunden und während des Aufenthalts vor Ort auf koffein- oder xanthinhaltige Getränke, einschließlich Kaffee und Tee, Schokolade, Alkohol, Grapefruitsaft und Orangensaft zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle, Vorgeschichte oder Familienanamnese von plötzlichem Herztod, Myokardischämie, Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz, QT-Verlängerungssyndrom, Hypokaliämie, Myokarditis, Belastungsdyspnoe, zerebrovaskulärer Verletzung, venöser Thromboembolie;
2. Erfordert eine begleitende Medikation in Verbindung mit einem verlängerten QTc-Intervall (d. h. Antiarrhythmika der Klasse I oder III oder mit Herzinsuffizienz;
3. Jede Anomalie im 12-Kanal-EKG: PR > 240 ms, PR < 110 ms, QRS > 110 ms, QTc > 450 ms oder Bradykardie (Herzfrequenz < 50 Schläge/min) beim Screening oder am Tag -1;
4. Jede klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG (d. h. atrioventrikulärer Block, TdT, andere Arten von ventrikulärer Tachykardie, Vorhofflimmern und Kammerflattern, klinisch signifikante Anomalie bei T-Wellen-Veränderungen oder jede Anomalie im 12-Kanal-EKG, die die QTc-Intervalle beeinflusst) beim Screening oder am Tag -1;
5. Systolischer Druck > 140 mmHg oder < 90 mmHg, diastolischer Druck > 90 mmHg, Puls < 50 Schläge/min oder > 100 Schläge/min beim Screening oder am Tag -1;
6. Jede klinisch signifikante Anomalie auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs oder Ultraschalluntersuchung des Abdomens beim Screening;
7. Positiver serologischer Test auf Hepatitis A (IgM Anti-HAV), Hepatitis B (HbsAg), Hepatitis C (Anti-HCV-Antikörper) oder Syphilis beim Screening;
8. Schwanger oder stillend；
9. Alle anormalen Laborwerte (Normalwert ± 10 %), die vom Prüfarzt beim Screening oder am Tag -1 als klinisch signifikant erachtet werden;
10. Positiver Atemalkoholtest oder Urin-Drogenscreening beim Screening oder am Tag -1;
11. Aktuelle oder Vorgeschichte einer Diabetes-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung;
12. Jedes Malabsorptionssyndrom oder andere gastrointestinale Störungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen;
13. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme und/oder schlechter venöser Zugang zum Zweck der Phlebotomie;
14. Epileptische Anfälle in der Vorgeschichte, psychische Störungen, die die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden beeinträchtigen, Suizidrisiko oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte;
15. Hat derzeit eine Krankheit, die das Immunsystem ernsthaft beeinträchtigt, z.
16. Allergie, Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf Furaprevir oder seine Hilfsstoffe oder Sulfonamide;
17. Vorgeschichte einer Operation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
18. Irgendwelche Leberenzyminduktoren oder Leberenzyminhibitoren innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durch einen Fragebogen zur Anamnese erhalten (siehe Anhang 2)；
19. Erhalt von Prüfmedikamenten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
20. Erhalt von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien (OTC) Medikamenten oder chinesischen Kräuterarzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
21. Erhalt von Nahrungslieferungen, einschließlich Produkten mit mehrwertigen Kationen (d. h. Ca-, Al-, Mg-, Fe- und Zn-haltige Produkte, Sucralfat, Antazida, Nahrungsergänzungsmittel, Multivitaminpräparate, Metallergänzungen) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
22. Blutspende ≥400 ml innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments；
23. Jede Krankheit oder Situation, die die Sicherheit des Studienarzneimittels oder das pharmakokinetische Profil nach Einschätzung der Prüfärzte beeinträchtigen würde;
24. Wie vom Ermittler festgestellt, ist ein Proband nicht geeignet, an dieser Studie teilzunehmen.