Vyhodnotit profil bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky u zdravých čínských dobrovolníků TG-2349

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením studie je od subjektu nebo jeho zákonného zástupce získán formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený Institutional Review Board (IRB)；
2. Muž nebo žena a ve věku 18 až 45 let včetně při podpisu ICF；
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0 až 24,0 kg/m2 a tělesná hmotnost mužů ≥ 50 kg, tělesná hmotnost ženy ≥ 45 kg；
4. Obecně dobrý fyzický a duševní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a vitálních funkcí, 12svodového EKG a laboratorních výsledků při screeningu；

5. U žen musí být splněno jedno z následujících kritérií

   1. Prošel chirurgickou sterilizací, popř
   2. Osoby ve fertilním věku musí splňovat následující kritéria:

   Před zařazením do skupiny je těhotenský test negativní a subjekty souhlasí s použitím schválené antikoncepční metody (tj. perorální spermicidní činidlo, kondomy nebo nitroděložní tělíska) během celého období studie (od podepsání ICF do poslední návštěvy). Subjekty musí také souhlasit se zachováním antikoncepční metody beze změny do 1 měsíce po studii a kojení je zakázáno

6. Muži musí být ochotni používat spolehlivou formu antikoncepce (používání kondomu nebo manželů používajících některý z výše uvedených standardů) po celou dobu studie (od podpisu ICF po poslední návštěvu)；
7. Neužívali tabák nebo výrobky obsahující nikotin během 1 měsíce před první dávkou studovaného léku；
8. nepili alkoholické nápoje nebo nepili alkoholické nápoje méně než 12krát během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku；
9. Ochota zdržet se nápojů obsahujících kofein nebo xantin, včetně kávy a čaje, čokolády, alkoholu, grapefruitového džusu a sevillského pomerančového džusu před 24 hodinami a během období pobytu na místě.

Kritéria vyloučení:

1. Současná, předchozí nebo rodinná anamnéza jakéhokoli onemocnění náhlé srdeční smrti, ischemie myokardu, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, syndromu prodloužení QT intervalu, hypokalémie, myokarditida, námahová dušnost, cerebrovaskulární poranění, žilní tromboembolismus；
2. Vyžaduje souběžnou medikaci spojenou se zvýšeným QTc intervalem (tj. antiarytmika třídy I nebo III nebo se srdeční insuficiencí；
3. Jakákoli abnormalita na 12svodovém EKG: PR>240 ms, PR<110 ms, QRS>110 ms, QTc>450 ms nebo bradykardie (srdeční frekvence < 50 tepů/min) při screeningu nebo den -1；
4. Jakákoli klinicky významná abnormalita na 12svodovém EKG (tj. atrioventrikulární blokáda, TdT, jiné typy komorové tachykardie, fibrilace síní a flutter komor, klinicky významná abnormalita změn vlny T nebo jakákoliv abnormalita na 12svodovém EKG, která ovlivňuje intervaly QTc) při screeningu nebo v den -1；
5. Systolický tlak >140 mmHg nebo <90 mmHg, diastolický tlak >90 mmHg, puls <50 tepů/min nebo >100 tepů/min při screeningu nebo den -1；
6. Jakákoli klinicky významná abnormalita na RTG hrudníku nebo ultrazvukovém vyšetření břicha při screeningu；
7. Pozitivní sérologický test na hepatitidu A (IgM anti-HAV), hepatitidu B (HbsAg), hepatitidu C (anti-HCV protilátka) nebo syfilis při screeningu；
8. Těhotná nebo kojící;
9. Jakékoli abnormální laboratorní hodnoty (normální hodnota ±10％), které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné při screeningu nebo v den -1；
10. Pozitivní test na alkohol v dechu nebo na drogy v moči při screeningu nebo den -1；
11. Současná nebo předchozí anamnéza jakéhokoli onemocnění diabetu, kardiovaskulárního, jaterního nebo renálního poškození；
12. Jakýkoli malabsorpční syndrom nebo jiné gastrointestinální poruchy ovlivňující absorpci léčiva；
13. Potíže s odběrem krve a/nebo špatný žilní přístup pro účely flebotomie；
14. Anamnéza epileptických záchvatů, duševní poruchy ovlivňující dodržování protokolu ze strany subjektu, riziko sebevraždy nebo anamnéza zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog；
15. V současné době má jakékoli onemocnění, které vážně ovlivňuje imunitní systém, například infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hematologická malignita, solidní rakovina nebo splenektomie；
16. Alergie, přecitlivělost nebo alergická reakce na Furaprevir nebo jeho pomocné látky nebo na sulfonamidy；
17. Operace v anamnéze do 6 měsíců před první dávkou studovaného léku；
18. Obdrželi jakékoli induktory jaterních enzymů nebo inhibitory jaterních enzymů během 30 dnů před první dávkou studovaného léku prostřednictvím dotazníku o anamnéze (viz příloha 2)；
19. Během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku jste obdrželi jakékoli hodnocené léky；
20. Obdržel jakékoli léky na předpis, volně prodejné (OTC) léky nebo čínské bylinné léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku；
21. Obdržel veškeré nutriční zásoby, včetně produktů s multivalentními kationty (tj. Produkty obsahující Ca, Al, Mg, Fe a Zn, sukralfát, antacida, doplňky výživy, multivitaminy, doplňky pro kovy) do 7 dnů před první dávkou studovaného léku；
22. Darování krve ≥400 ml během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku；
23. Jakákoli nemoc nebo situace, která by podle úsudku výzkumníků ovlivnila bezpečnost studovaného léku nebo farmakokinetický profil；
24. Jak určil řešitel, subjekt není vhodný k účasti v této studii.