A TG-2349 egészséges kínai önkénteseinek biztonsági, tolerálhatósági és farmakokinetikai profiljának értékelése

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálat megkezdése előtt a vizsgálati alanytól vagy jogi képviselőjétől be kell szerezni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott informált beleegyezési űrlapot (ICF).
2. Férfi vagy nő, és 18-45 éves korig az ICF aláírásakor；
3. Testtömeg-index (BMI) a 19,0-24,0 kg/m2 tartományban, a férfiak testtömege ≥ 50 kg, a női testsúly ≥ 45 kg；
4. A kórelőzmény áttekintése, a fizikális vizsgálat és az életjelek, a 12 elvezetéses EKG, valamint a szűrővizsgálati laboratóriumi eredmények alapján általában jó fizikai és mentális egészségi állapot!

5. Nők esetében az alábbi kritériumok egyikének kell teljesülnie

   1. Műtéti sterilizáláson esett át, ill
   2. A fogamzóképes korú alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   A csoportbeosztás előtt a terhességi teszt negatív, és az alanyok beleegyeznek abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátló módszert (pl. orális spermicid szer, óvszer vagy méhen belüli eszköz) a vizsgálat teljes időtartama alatt (az ICF aláírásától az utolsó látogatásig). Az alanyoknak bele kell járulniuk ahhoz is, hogy a fogamzásgátló módszert a vizsgálat után 1 hónapig változatlanul hagyják, és a szoptatás tilos

6. A férfiaknak hajlandónak kell lenniük megbízható fogamzásgátlási formák alkalmazására (óvszer használata, vagy a házastársak a fenti szabványok bármelyikét használva) a teljes vizsgálati időszak alatt (az ICF aláírásától az utolsó látogatásig)；
7. Nem használt dohányt vagy nikotintartalmú termékeket a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 1 hónapon belül;
8. Nem ivott alkoholos italokat, vagy kevesebb mint 12-szer ivott alkoholos italt a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül;
9. Hajlandó tartózkodni a koffein- vagy xantintartalmú italoktól, beleértve a kávét és teát, a csokoládét, az alkoholt, a grapefruitlét és a sevillai narancslevet 24 óra előtt és a helyszíni tartózkodás ideje alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Hirtelen szívhalál, szívizom ischaemia, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség, QT-megnyúlás szindróma, hypokalaemia, szívizomgyulladás, erőkifejtési nehézlégzés, cerebrovascularis sérülés, vénás thromboembolia;
2. Megnövekedett QTc-intervallumhoz kapcsolódó egyidejű gyógyszeres kezelést igényel (pl. I. vagy III. osztályú antiaritmiás szerek vagy szívelégtelenség esetén;
3. Bármilyen rendellenesség a 12 elvezetéses EKG-n: PR>240 ms, PR<110 ms, QRS>110 ms, QTc>450 ms vagy bradycardia (pulzusszám < 50 ütés/perc) a szűréskor vagy a -1. napon；
4. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n (pl. atrioventrikuláris blokk, TdT, egyéb típusú kamrai tachycardia, pitvarfibrilláció és kamralebegés, klinikailag jelentős eltérés a T-hullám változásainál vagy a 12-elvezetéses EKG bármely olyan eltérése, amely befolyásolja a QTc-intervallumot) a szűréskor vagy a -1. napon；
5. Szisztolés nyomás >140 Hgmm vagy <90 Hgmm, diasztolés nyomás >90 Hgmm, pulzus <50 ütés/perc vagy >100 ütés/perc a szűréskor vagy a -1. napon
6. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a mellkasröntgen vagy a hasi ultrahang vizsgálat során a szűréskor;
7. Pozitív szerológiai teszt hepatitis A-ra (IgM anti-HAV), hepatitis B-re (HbsAg), hepatitis C-re (anti-HCV antitest) vagy szifiliszre a szűréskor;
8. Terhes vagy szoptat!
9. Bármilyen kóros laboratóriumi érték (normál érték ±10％), amelyet a vizsgáló a szűréskor vagy a -1. napon klinikailag jelentősnek tart.
10. Pozitív lehelet alkoholteszt vagy vizelet drogszűrés a szűréskor vagy a napon -1；
11. Cukorbetegség, szív- és érrendszeri, máj- vagy vesekárosodás jelenlegi vagy korábbi kórtörténetében;
12. Bármilyen malabszorpciós szindróma vagy egyéb gyomor-bélrendszeri zavar, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását；
13. Vérvételi nehézségek és/vagy rossz vénás hozzáférés phlebotomia céljából；
14. A kórtörténetben előfordult epilepsziás roham, mentális zavarok, amelyek befolyásolják az alany protokollnak való megfelelését, öngyilkossági kockázat, vagy alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében;
15. Jelenleg bármilyen olyan betegsége van, amely súlyosan érinti az immunrendszert, például humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hematológiai rosszindulatú daganat, szolid rák vagy lépeltávolítás；
16. Allergia, túlérzékenység vagy allergiás reakció a Furaprevirrel vagy segédanyagaival vagy szulfonamidokkal szemben;
17. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 6 hónapon belüli műtét anamnézisében;
18. Bármilyen májenzim-induktort vagy májenzim-inhibitort kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül a kórtörténeti kérdőíven keresztül (lásd a 2. mellékletet)；
19. Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül；
20. Bármilyen vényköteles gyógyszert, vény nélkül kapható (OTC) gyógyszert vagy kínai gyógynövényből származó gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül；
21. Bármilyen tápanyagot megkapott, beleértve a többértékű kationos termékeket (pl. Ca-, Al-, Mg-, Fe- és Zn-tartalmú termékek, szukralfát, savlekötők, táplálék-kiegészítők, multivitaminok, fém-kiegészítők) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül；
22. Véradás ≥400 ml a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül;
23. Bármilyen betegség vagy helyzet, amely a vizsgálóbizottság megítélése szerint befolyásolná a vizsgált gyógyszer biztonságosságát vagy farmakokinetikai profilját;
24. Az Investigator megállapítása szerint egy alany nem alkalmas arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban.