Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des abgeschwächten Zika-Lebendimpfstoffs rZIKV/D4Δ30-713 bei Flavivirus-naiven Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Erwachsene männlich oder weiblich zwischen 18 und 50 Jahren, einschließlich.
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch körperliche Untersuchung, Laborscreening und Überprüfung der Krankengeschichte.
• Verfügbar für die Dauer der Studie, die ungefähr 26 Wochen beträgt.
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Nur Frauen: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, mit der unten angegebenen Ausnahme, sollten bereit sein, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und keine Pläne haben, sich während der Teilnahme an der Studie einer IVF (In-vitro-Fertilisation) zu unterziehen. Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören hormonelle Empfängnisverhütung, Kondome mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, chirurgische Sterilisation und Intrauterinpessar. Frauen müssen mindestens 30 Tage vor der Einschreibung eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung angewendet haben. Alle weiblichen Probanden gelten als gebärfähig, mit Ausnahme von Frauen, die ausschließlich Sex mit Frauen haben, diejenigen, die eine Hysterektomie, Eileiterunterbindung oder Eileiterspirale hatten (mindestens 3 Monate vor der Impfung) oder als gebärfähig gelten -Menopause, dokumentiert durch mindestens 1 Jahr seit der letzten Menstruation mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im menopausalen Bereich oder mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe. Transgender-Männer, die innere weibliche Organe haben und Sex mit Männern haben, gelten als gebärfähig und sollten bereit sein, während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Ausnahme: Frauen, die (ausschließlich) Sex mit Frauen haben und nicht beabsichtigen, während der Studie ein Kind zu zeugen, und Frauen, deren Partner sich einer Vasektomie unterzogen haben, müssen nicht verhüten, müssen jedoch Kondome für die Frau verwenden und/oder Kofferdam für mindestens 1 Monat nach der Impfung. Bei Frauen, deren Sexualpartner eine Vasektomie hatte, muss die Vasektomie mindestens 30 Tage vor der Einschreibung durchgeführt worden sein.

• Nur Männer: Männer im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, in den ersten 3 Monaten nach der Impfung* eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden und zustimmen, für die Dauer der Studie keinen Samen zu spenden.

  • Basierend auf den CDC-Richtlinien für Männer, die aus ZIKV-endemischen Gebieten zurückkehren

Ausschlusskriterien:

• Nur Frauen: Derzeit schwanger, wie durch einen positiven β-Human-Choriogonadotropin (HCG)-Test festgestellt, oder stillen.
• Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung und/oder Laborstudien.
• Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten.
• Screening von Laborwerten von Grad 1 oder höher für absolute Neutrophilenzahl (ANC), Alaninaminotransferase (ALT) und Serumkreatinin, wie in diesem Protokoll definiert.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Probanden gefährden oder den Probanden unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten.
• Jeglicher signifikanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Anamnese hervorgeht.
• Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie.
• Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate).
• HIV-Infektion, wie durch Screening- und Bestätigungsassays angezeigt.
• Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV), wie durch Screening- und Bestätigungsassays angezeigt.
• Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, wie durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Screening angezeigt.
• Jedes bekannte Immunschwächesyndrom.
• Geschichte des Guillain-Barrè-Syndroms.
• Aktuelle Anwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten (dazu gehören keine Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente).
• Verwendung von immunsuppressiven Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der Impfung. Eine immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als größer oder gleich 10 mg eines Prednison-Äquivalents pro Tag für mehr als oder gleich 14 Tage.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines Totimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder voraussichtlicher Erhalt eines Impfstoffs während der 28 Tage nach der Impfung mit Ausnahme von COVID-19-Impfstoffen, die entweder lizenziert oder unter EUA sind und jederzeit verabreicht werden können Es werden jedoch alle Anstrengungen unternommen, um die Verabreichung von COVID-19-Impfstoffen innerhalb der oben genannten Zeitfenster zu vermeiden.
• Asplenie.
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin, oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin während der 28 Tage nach der Impfung.
• Anamnese oder serologischer Nachweis einer früheren ZIKV- oder anderen Flavivirus-Infektion (z. B. Dengue-, Gelbfieber-Virus, St.-Louis-Enzephalitis-Virus oder West-Nil-Virus).
• Vorheriger Erhalt eines Flavivirus-Impfstoffs (lizenziert oder experimentell).
• Erhalt oder erwarteter Erhalt eines Prüfmittels in den 28 Tagen vor oder nach der Impfung mit Ausnahme von COVID-19-Impfstoffen, die entweder gemäß EUA lizenziert oder zugelassen sind.
• Verweigerung der Probenlagerung für zukünftige Forschung.
• sich wegen einer SARS-CoV-2-Infektion oder -Exposition in Isolation oder Quarantäne befindet und aus diesem Grund das Screening oder die Registrierung nicht abschließen kann.