Evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​den levende svækkede zika-vaccine rZIKV/D4Δ30-713 hos flavivirus-naive voksne

Inklusionskriterier:

• Voksen mand eller kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive.
• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse, laboratoriescreening og gennemgang af sygehistorie.
• Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, som er cirka 26 uger.
• Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke.
• Kun kvinder: Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, med undtagelsen anført nedenfor, bør være villige til at bruge effektiv prævention og har ingen planer om at gennemgå IVF (in vitro fertilisering) under deltagelse i forsøget. Pålidelige præventionsmetoder omfatter hormonal prævention, kondomer med sæddræbende middel, membran med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering og intrauterin enhed. Kvinder skal have været på en effektiv præventionsmetode i mindst 30 dage før tilmelding. Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive betragtet som havende i den fødedygtige alder, undtagen kvinder, der udelukkende har sex med kvinder, dem, der har fået foretaget en hysterektomi, tubal ligering eller tubal spiral (mindst 3 måneder før vaccination), eller som anses for at være efter vaccination. -menopausal, som dokumenteret af mindst 1 år siden sidste menstruation med et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i overgangsalderen eller mindst 24 på hinanden følgende måneder med amenoré. Transkønnede mænd, der har indre kvindelige organer og har sex med mænd, vil blive anset for at være i den fødedygtige alder og bør være villige til at bruge effektiv prævention under forsøget. Undtagelse: Kvinder, der har sex med kvinder (udelukkende) og ikke har til hensigt at undfange et barn under undersøgelsen, og kvinder, hvis partnere har fået foretaget en vasektomi, skal ikke bruge prævention, men de vil være forpligtet til at bruge kvindelige kondomer og/eller tandmoder i mindst 1 måned efter vaccination. For kvinder, hvis seksuelle partner har fået foretaget en vasektomi, skal vasektomien være udført 30 dage eller mere før tilmeldingen.

• Kun mænd: Mænd med reproduktionspotentiale bør være villige til at bruge barriereprævention i de første 3 måneder efter vaccination* og accepterer ikke at donere sæd i hele undersøgelsens varighed.

  • Baseret på CDC-vejledning for mænd, der vender tilbage fra ZIKV-endemiske områder

Ekskluderingskriterier:

• Kun kvinder: I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv β-humant choriogonadotropin (HCG) test, eller amning.
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom baseret på historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser.
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens opfattelse påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen.
• Screening af laboratorieværdier af grad 1 eller derover for absolut neutrofiltal (ANC), alaninaminotransferase (ALT) og serumkreatinin som defineret i denne protokol.
• Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
• Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, der har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af faghistorien.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
• Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder).
• HIV-infektion, som angivet ved screening og bekræftende assays.
• Hepatitis C virus (HCV) infektion, som angivet ved screening og bekræftende assays.
• Hepatitis B virus (HBV) infektion, som angivet ved hepatitis B overflade antigen (HBsAg) screening.
• Ethvert kendt immundefektsyndrom.
• Historie om Guillain-Barre syndrom.
• Nuværende brug af antikoagulerende medicin (dette omfatter ikke trombocythæmmende medicin såsom aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medicin).
• Brug af immunsuppressive kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før eller efter podning. En immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg af en prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for 14 dage før podning, eller forventet modtagelse af en hvilken som helst vaccine i løbet af de 28 dage efter podning med undtagelse af COVID-19-vacciner enten licenseret eller under EUA, som kan gives på ethvert tid, men der vil blive gjort alt for at undgå at give COVID-19-vacciner inden for ovenstående vinduer.
• Aspleni.
• Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, inklusive transfusioner eller immunglobulin, eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de 28 dage efter podning.
• Anamnese eller serologiske beviser for tidligere ZIKV eller anden flavivirusinfektion (f.eks. dengue, gul feber-virus, St. Louis Encephalitis-virus eller West Nile-virus).
• Tidligere modtagelse af en flavivirusvaccine (licenseret eller eksperimentel).
• Modtagelse eller forventet modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før eller efter podning med undtagelse af COVID-19-vacciner, enten licenseret eller godkendt under EUA.
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning.
• Er i isolation eller karantæne for SARS-CoV-2-infektion eller eksponering og kan ikke fuldføre screening eller tilmelding af denne grund.