Charakterisierung der retinalen Gefäßerkrankung in Augen mit leichter bis mittelschwerer NPDR bei Typ-2-Diabetes (CORDIS)

Die diabetische Retinopathie (DR) ist eine häufige Komplikation des Diabetes mellitus (DM) und die Hauptursache für Sehverlust bei der arbeitenden Bevölkerung in den westlichen Ländern.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass eine gute Diabeteskontrolle wichtig ist, um das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern und zu verzögern, aber während einige Patienten trotz guter Kontrolle eine visusbedrohende DR (STDR) entwickeln, entgehen andere der Entwicklung eines Sehverlusts mit einer schlechten Stoffwechselkontrolle.

Der STDR ist als DME und PDR definiert. DME wird als Verdickung der Makula definiert und ist hauptsächlich auf eine Flüssigkeitsansammlung im zentralen Makulabereich zurückzuführen, die hauptsächlich aus einem Flüssigkeitsaustritt aufgrund der Veränderungen des BRB resultiert. Die Identifizierung der Augen/Patienten mit Risiko für die Entwicklung eines zentralen Makulaödems (CIME) und daraus resultierendem Sehverlust sowie das Verständnis seiner Ursachen ist von grundlegender Bedeutung für die angemessene Behandlung und schließlich zur Vermeidung von Sehverlust aufgrund von DMÖ.

Mehrere Studien haben unterschiedliche Prävalenzen von DR gezeigt, die von 10,1 % bis 48,1 % reichen.

Die Prävalenz von DM in Portugal hat zugenommen und betrug 2009 bei Patienten im Alter von 20 bis 79 Jahren 11,7 % und erreichte 2013 13,3 %.

Chronische Erkrankungen beginnen oft mit einer beschwerdefreien Phase, da Biomarker von grundlegender Bedeutung sind, um Risikopersonen zuverlässig und rechtzeitig zu identifizieren, damit sie entweder vor Ausbruch der Krankheit oder so bald wie möglich behandelt werden können.

Unsere Gruppe hat 3 verschiedene Phänotypen der Progression identifiziert, basierend auf der Turnover-Rate des Mikroaneurysmas (MA) (Summe der MA-Bildungs- und -Verschwindungsraten) und den Messungen der zentralen Netzhautdicke (RT), die mit nicht-invasiven, wiederholbaren Verfahren erhalten wurden: digitale Farb-Fundusfotografie (CFP) und optische Kohärenztomographie (OCT). MA-Turnover kann Augen identifizieren, bei denen das Risiko besteht, dass sie zu einem klinisch signifikanten Makulaödem (CSME) fortschreiten, wie unsere Forschungsergebnisse und eine unabhängige Gruppe zeigen. Mit OCT erhaltene RT gibt Einblick in morphologische Veränderungen der Netzhaut bei DR und DME und ermöglicht die Erkennung von Netzhautödemen.

Die aktuelle Studie wird sich nur mit zwei der veröffentlichten Phänotypen, B und C, befassen, die eine schnellere Progression zu STDR zeigen.

Für eine verbesserte Charakterisierung der wichtigsten mikrovaskulären Veränderungen, die bei NPDR auftreten, werden die Forscher neuartige nichtinvasive, direkte, objektive und quantitative OCT-basierte Methoden verwenden: Optische Kohärenztomographie-Angiographie (OCTA) und OCT-Leakage (OCT-L).

OCTA ermöglicht die Erstellung dreidimensionaler Blutflussinformationen und kann daher als Methode zur Bewertung der Augenzirkulation dienen. OCTA ist nicht-invasiv und hat das Potenzial, der Fluorescein-Angiographie (FA) bei der Erkennung und Nachsorge von DR-Läsionen überlegen zu sein, und die mittlere Gefäßdichte, die in der oberflächlichen Netzhautschicht in OCTA gemessen wird, erwies sich als gutes Unterscheidungsmerkmal zwischen gesunden Augen und Augen mit DR. Die Gefäßdichte wurde auch mit der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) und dem Schweregrad der DR korreliert, was darauf hindeutet, dass der Kapillarverschluss relevante Informationen über das Fortschreiten der DR bei einzelnen Patienten mit DM liefern und ein potenzieller Indikator für Sehverlust sein kann.

OCT-Leakage (OCT-L) ist eine neue nicht-invasive Bildgebungstechnik, die eine automatisierte Analyse des extrazellulären Raums der Netzhaut mithilfe der optischen Kohärenztomographie (SD-OCT) im Spektralbereich durchführt. Abnormale Flüssigkeitsansammlung ist ein Indikator für den Zusammenbruch der Blut-Retina-Schranke (BRB), was ein früher und häufiger Befund bei DR ist. Unsere Forschungsgruppe zeigte die Bedeutung dieser neuen Methode und demonstrierte die erhöhte Empfindlichkeit von OCT-L, um abnormale Flüssigkeit in der Netzhaut im Vergleich zu FA zu erkennen. Dies kann besonders nützlich sein, um Merkmale, die mit dem undichten Phänotyp B assoziiert sind, besser zu charakterisieren und zu identifizieren.

Ein Hauptziel dieser Studie ist die Untersuchung von Veränderungen in OCTA und OCT-L, die Biomarker für die Diagnose und das Fortschreiten von NPDR sein können, und ihre Fähigkeit, verschiedene Stadien der Krankheit zu unterscheiden. Die Identifizierung mit OCT-L der abnormen Flüssigkeit und Veränderung der Blut-Retinal-Schranke (BRB), ihrer Lokalisierung und Quantifizierung, die die herkömmliche OCTA ergänzt und daher Informationen über den Kapillarverschluss, die Gefäßmorphologie und ihre Veränderungen über 2 Jahre liefert, sind voraussichtlich zu unserem Verständnis der DR-Progression beitragen.

Die Validierung von Biomarkern der DR-Progression, wie MA-Turnover und RT, sind wichtige Schritte. OCTA und OCT-L bieten jedoch eine Möglichkeit zur verbesserten Charakterisierung der verschiedenen DR-Phänotypen.

Diese Studie beabsichtigt, die Hauptveränderungen der verschiedenen Phänotypen von DR, die als undicht (OCT-L) oder ischämisch (OCTA) gelten, besser zu charakterisieren und Patienten zu identifizieren, bei denen das Risiko einer Progression zu STDR besteht, die in dieser Studie als zentral beteiligte ME identifiziert wurde (CIME), objektiv gemessen durch OCT oder Entwicklung von PDR, unter Verwendung dieser neueren nicht-invasiven Techniken: OCTA und OCT-L.