Cetuximab und Vemurafenib plus FOLFIRI bei fortgeschrittenem Darmkrebs mit BRAF-V600E-Mutation (VERBESSERUNG)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem oder rezidivierendem CRC;
• Patienten mit BRAV-V600E-Mutation/KRAS-WT basierend auf dem NGS- oder ARMS-PCR-Nachweis von Tumorgewebe;
• Patienten haben eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt festgestellt;
• Patient mit Strahlentherapie in der Anamnese mindestens 3 Monate vor dem Tag der Einwilligung, aber die messbare Läsion sollte nicht im Rahmen der Strahlentherapie liegen;
• Patienten ohne vorherige Behandlung mit Vemurafenib oder Cetuximab;
• Patienten im Alter von 18-75 Jahren;
• Patienten mit einem Leistungsstatus von 0,1 oder 2 in der Eastern Cooperative Oncology Group.；
• Patienten mit einer Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen;
• Patienten müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung freiwillig zu verstehen und zu unterzeichnen;
• Frauen im gebärfähigen Alter, die in einem Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung negativ sind. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten sollten damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode (vollständige Abstinenz, ein Intrauterinpessar oder ein hormonfreisetzendes System, ein kontrazeptives Implantat und ein orales Kontrazeptivum) anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis von Studientherapie. Die Dauer wird festgelegt, wenn das Subjekt der Behandlung zugewiesen wird.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit KRAS/NRAS-Mutation;
• Patienten mit größerer Operation oder schwerem Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation;
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienprotokolls;；
• Patientinnen, die bereit sind zu gebären oder schwanger sind.。
• Patienten mit Hirnmetastasen 。

• Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion entsprachen nicht den Anforderungen einer Chemotherapie wie folgt:

  • Neutrophilenzahl < 1.500/mm3;
  • Thrombozytenzahl <80.000/mm3；
  • Gesamtbilirubin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts;
  • ALT/AST > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts für Patienten ohne Lebermetastasen; (5,0-fache Obergrenze des Normalwerts für Patienten ohne Lebermetastasen)
  • Kreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts;
• Patienten mit anderen Krebsarten als fortgeschrittenem Darmkrebs innerhalb von fünf Jahren vor Beginn der Behandlung in dieser Studie. Zervixkarzinom in situ, geheiltes Basalzellkarzinom und Blasenepitheltumor wurden ausgeschlossen;；
• nicht geschäftsfähige oder beschränkt geschäftsfähige Patienten;