Ningetinib (CT053PTSA) plus Gefitinib bei NSCLC-Patienten im Stadium IIIB oder IV mit EGFR-Mutation und T790M-negativ

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC im Stadium IIIB oder IV
• Resistenz gegen EGFR TKI (1., 2. oder 3. Generation)
• Histologischer oder zytologischer Nachweis einer EGFR-Mutation und T790M-negativ nach Progression unter der letzten EGFR-TKI-Therapie
• c-Met GCN ≥ 6 oder Cluster-Amplifikation ist erforderlich, wenn der Teilnehmer gegen EGFR-TKI der 1. oder 2. Generation resistent ist; c-MET GCN-Status ist nicht erforderlich, wenn der Teilnehmer gegen EGFR-TKI der 3. Generation (Osimertinib) resistent ist;
• Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
• Toxizität wurde auf NCI CTCAE v.4.03 wiederhergestellt Grad ≤1 von früheren Behandlungen (außer Alopezie)
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0 oder 1
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
• Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlungen

  • Chemotherapie, zielgerichtete Therapie (außer EGFR TKI), Immuntherapie, Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbehandlung
  • Nitrosoharnstoff- und Mitomycin-Chemotherapie innerhalb von 6 Wochen vor Studienbehandlung
  • EGFR-TKI-Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor Studienbehandlung
  • Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
  • innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung ein Prüfpräparat aus einer anderen klinischen Studie erhalten hatten oder derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen
  • Vorherige Behandlung mit einem anderen c-MET-Inhibitor oder Axl-Inhibitor (z. B. Crizotinib, Cabozantinib, Volitinib, INC280)
• Symptomatische, unbehandelte oder instabile Metastasen des Zentralnervensystems
• Nur Rückenmarkskompression, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung (Patienten sind nur zugelassen, wenn sie mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung behandelt, asymptomatisch und stabil sind)
• Interstitielle Pneumonie oder Strahlenpneumonitis
• Unkontrollierter Bluthochdruck, der mehr als zwei blutdrucksenkende Mittel zur Kontrolle erfordert, oder systolischer Blutdruck (BD) > 140 mmHg oder diastolischer BD > 90 mmHg vor der ersten Verabreichung (BP ist der mittlere Blutdruck von zwei Messungen im Abstand von 1 Stunde oder mehr)
• Doppler-Ultraschall-Auswertung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
• Arrhythmie Grad ≥ 2 (bewertet nach NCI CTCAE 4.03) oder symptomatische Bradykardie, oder männlich mit QTCF > 450 ms oder weiblich mit QTCF > 470 ms, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von Torsion oder angeborenem QT-verlängertem Syndrom Long-QT-Syndrom
• Bestimmte Faktoren, die eine ausreichende Resorption von CT053PTSA und Gefitinib ausschließen würden (z. Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall, Darmverschluss)
• Signifikante Hämoptyse innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung oder ein tägliches Hämoptyse-Volumen von 2,5 ml oder mehr
• Patienten mit Anzeichen einer Blutungsneigung, einschließlich der folgenden Fälle: Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ und höher; oder Meläna oder Hämatemesis innerhalb von 2 Monaten; oder viszerale Blutungen, die vom Prüfarzt berücksichtigt werden können
• Vorgeschichte von Immunschwäche oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwäche oder Vorgeschichte von Organtransplantationen
• Jede der folgenden Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung: Myokardinfarkt, schwere Angina oder instabile Angina, koronare oder periphere Arterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz oder zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke)
• Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung
• Aktive Infektion mit Hepatitis B oder HIV-Infektion
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinomen
• Geschichte der Schilddrüsenfunktionsstörung und die Schilddrüsenfunktion kann mit Medikamenten nicht im normalen Bereich gehalten werden.
• Schwerwiegendes Elektrolytungleichgewicht nach Einschätzung des Untersuchers
• Schwangere oder stillende Frau
• Jeder andere Grund, aus dem der Prüfarzt den Patienten für nicht geeignet hält, an der Studie teilzunehmen