Ningetinib (CT053PTSA) Plus Gefitinib IIIB vagy IV stádiumú NSCLC-betegeknél EGFR-mutációval és T790M-negatív

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt IIIB vagy IV stádiumú NSCLC
• Ellenállás az EGFR TKI-vel szemben (1., 2. vagy 3. generáció)
• Szövettani vagy citológiai bizonyíték az EGFR mutációra és a T790M negatívra az utolsó EGFR TKI terápia progresszióját követően
• c-Met GCN ≥ 6 vagy klasztererősítés szükséges, ha a résztvevő ellenáll az 1. vagy 2. generációs EGFR-TKI-nek; a c-MET GCN szobor nem szükséges, Ha a résztvevő ellenáll a 3. generációs EGFR-TKI-nek (osimertinib)；
• Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1)
• A toxicitás visszanyerte az NCI CTCAE v.4.03-at ≤1 fokozat a korábbi kezelésekhez képest (kivéve az alopecia)
• ECOG teljesítményállapot (PS) 0 vagy 1
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• Megfelelő szervműködés

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelések

  • Kemoterápia, célzott terápia (az EGFR TKI kivételével), immunterápia, sugárterápia vagy nagy műtét a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül
  • Nitrozourea és mitomicin kemoterápia a vizsgálati kezelést megelőző 6 héten belül
  • EGFR TKI kezelés a vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül
  • Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül
  • A vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül kapott bármilyen vizsgálati anyagot más klinikai vizsgálatból, vagy jelenleg más klinikai vizsgálatokban vesz részt
  • Korábbi kezelés bármely más c-MET-gátlóval vagy Axl-gátlóval (pl. crizotinib, kabozantinib, volitinib, INC280)
• Tüneti, kezeletlen vagy instabil központi idegrendszeri áttétek
• Gerincvelő-kompresszió, karcinómás agyhártyagyulladás vagy leptomeningealis betegség (a beteg csak akkor engedélyezett, ha a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig kezelt, tünetmentes és stabil)
• Intersticiális tüdőgyulladás vagy besugárzásos tüdőgyulladás
• Nem kontrollált magas vérnyomás, amelynek szabályozásához kettőnél több vérnyomáscsökkentőre van szükség, vagy a szisztolés vérnyomás (BP) >140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm az első beadás előtt (a vérnyomás két mérés átlaga, amelyek 1 órás vagy nagyobb intervallumúak)
• Doppler ultrahang kiértékelés: bal kamrai ejekciós frakció < 50%
• ≥ 2. fokozatú aritmia (az NCI CTCAE 4.03 szerint), vagy tüneti bradycardia, vagy férfi QTCF > 450 ms vagy nő QTCF > 470 ms, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében torzió vagy veleszületett megnyúlt QT szindróma hosszú QT szindróma
• Bizonyos tényezők, amelyek kizárják a CT053PTSA és a gefitinib megfelelő felszívódását (pl. nyelni nem tud, krónikus hasmenés, bélelzáródás)
• Jelentős hemoptysis a beiratkozást megelőző 2 hónapon belül, vagy a napi hemoptysis térfogata 2,5 ml vagy nagyobb
• Vérzésre hajlamos betegek, beleértve a következő eseteket: gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, rejtett vér a székletben ++ és magasabb; vagy melena vagy hematemesis 2 hónapon belül; vagy zsigeri vérzés, amely a vizsgáló szerint előfordulhat
• Az anamnézisben szereplő immunhiány vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiány, vagy szervátültetés a kórelőzményében
• A beadást megelőző 12 hónapon belül a következők bármelyike: szívizominfarktus, súlyos angina vagy instabil angina, koszorúér- vagy perifériás artéria bypass graft, pangásos szívelégtelenség vagy cerebrovascularis események (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is)
• Tüdőembólia a beadást megelőző 6 hónapon belül
• Aktív hepatitis B fertőzés vagy HIV fertőzés
• Egyéb rosszindulatú daganatok a felvételt megelőző 5 éven belül, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot
• A kórelőzményben szereplő pajzsmirigyműködési zavar, és a pajzsmirigy működése nem tartható a normál tartományban gyógyszerekkel.
• Súlyos elektrolit egyensúlyhiány a vizsgáló megítélése szerint
• Terhes vagy szoptató nő
• Bármilyen egyéb ok, ami miatt a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre