Ningetinib (CT053PTSA) Pluss Gefitinib i stadium IIIB eller IV NSCLC-pasienter med EGFR-mutasjon og T790M negativ

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB eller IV NSCLC
• Motstand mot EGFR TKI (1., 2. eller 3. generasjon)
• Histologiske eller cytologiske bevis på EGFR-mutasjon og T790M-negativ etter progresjon på siste EGFR TKI-behandling
• c-Met GCN ≥ 6 eller klyngeforsterkning er nødvendig hvis deltakeren er resistent mot 1. eller 2. generasjons EGFR-TKI; c-MET GCN-statue er ikke nødvendig, hvis deltakeren er motstandsdyktig mot 3. generasjons EGFR-TKI (osimertinib）);
• Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
• Toksisitet gjenvunnet til NCI CTCAE v.4.03 Grad ≤1 fra tidligere behandlinger (unntatt alopecia)
• ECOG ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Forventet levealder på ≥ 12 uker
• Tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlinger

  • Kjemoterapi, målrettet terapi (unntatt EGFR TKI), immunterapi, strålebehandling eller større kirurgi innen 4 uker før studiebehandling
  • Nitrosourea og mitomycin kjemoterapi innen 6 uker før studiebehandling
  • EGFR TKI-behandling innen 2 uker før studiebehandling
  • Hadde fått levende vaksine innen 4 uker før studiebehandling
  • Hadde mottatt et undersøkelsesmiddel fra andre kliniske studier innen 4 uker før studiebehandlingen eller deltar for tiden i andre kliniske studier
  • Tidligere behandling med andre c-MET-hemmere eller Axl-hemmere (f.eks. crizotinib, cabozantinib, volitinib, INC280)
• Symptomatiske, ubehandlede eller ustabile metastaser i sentralnervesystemet
• Ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom (pasienter er kun tillatt hvis behandlet, asymptomatisk og stabil i minst 4 uker før start av studiebehandling)
• Interstitiell lungebetennelse eller strålingspneumonitt
• Ukontrollert hypertensjon som krever mer enn to antihypertensiva for å kontrollere, eller systolisk blodtrykk (BP) >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg før første administrasjon (BP er gjennomsnittlig blodtrykk av to målinger med 1 times intervall eller mer)
• Doppler ultralyd evaluering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %
• Grad ≥ 2 av arytmi (vurdert av NCI CTCAE 4.03), eller symptomatisk bradykardi, eller menn med QTCF > 450 ms eller kvinner med QTCF > 470 ms, eller pasienter med en historie med torsjon eller medfødt QT-forlenget syndrom langt QT-syndrom
• Visse faktorer som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon av CT053PTSA og gefitinib (f. ute av stand til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon)
• Betydelig hemoptyse innen 2 måneder før registrering, eller et daglig hemoptysevolum er 2,5 ml eller mer
• Pasienter med tegn på blødningstendens, inkludert følgende tilfeller: gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, fekalt okkult blod ++ og over; eller melena eller hematemese innen 2 måneder; eller visceral blødning som kan oppstå vurderes av etterforskeren
• Historie med immunsvikt, eller annen ervervet eller medfødt immunsvikt, eller historie med organtransplantasjon
• Enhver sykdom av følgende har skjedd innen 12 måneder før administrering: Hjerteinfarkt, alvorlig angina eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvikt eller cerebrovaskulære hendelser (inkludert forbigående iskemisk angrep)
• Lungeemboli innen 6 måneder før administrering
• Aktiv infeksjon av hepatitt B, eller infeksjon av HIV
• Andre maligniteter innen 5 år før innmelding, med unntak av carcinoma in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhudkreft
• Historie med skjoldbruskdysfunksjon, og skjoldbruskkjertelfunksjonen kan ikke opprettholdes på normalområdet med legemidler.
• Alvorlig elektrolyttubalanse etter etterforskerens vurdering
• Gravid eller ammende kvinne
• Enhver annen grunn som etterforskeren mener at pasienten ikke er egnet til å delta i studien