Ningetinib (CT053PTSA) Plus Gefitinib i stadium IIIB eller IV NSCLC-patienter med EGFR-mutation och T790M-negativ

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium IIIB eller IV NSCLC
• Motstånd mot EGFR TKI (1:a, 2:a eller 3:e generationen)
• Histologiska eller cytologiska bevis för EGFR-mutation och T790M-negativ efter progression på senaste EGFR TKI-terapi
• c-Met GCN ≥ 6 eller klusterförstärkning krävs om deltagaren är resistent mot 1:a eller 2:a generationens EGFR-TKI; c-MET GCN-staty krävs inte, om deltagaren är resistent mot 3:e generationens EGFR-TKI （osimertinib）；
• Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1)
• Toxicitet återställd till NCI CTCAE v.4.03 Grad ≤1 från tidigare behandlingar (förutom alopeci)
• ECOG-prestandastatus (PS) 0 eller 1
• Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
• Tillräcklig organfunktion

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlingar

  • Kemoterapi, riktad terapi (förutom EGFR TKI), immunterapi, strålbehandling eller större operation inom 4 veckor före studiebehandling
  • Nitrosourea och mitomycin kemoterapi inom 6 veckor före studiebehandling
  • EGFR TKI-behandling inom 2 veckor före studiebehandling
  • Hade fått levande vaccin inom 4 veckor före studiebehandlingen
  • Hade fått något prövningsmedel från annan klinisk studie inom 4 veckor före studiebehandlingen eller deltar för närvarande i andra kliniska prövningar
  • Tidigare behandling med någon annan c-MET-hämmare eller Axl-hämmare (t.ex. crizotinib, cabozantinib, volitinib, INC280)
• Symtomatiska, obehandlade eller instabila metastaser i centrala nervsystemet
• Enbart ryggmärgskompression, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom (patienter är endast tillåtna om de är behandlade, symtomatiska och stabila i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas)
• Interstitiell lunginflammation eller strålningspneumonit
• Okontrollerad hypertoni som kräver mer än två blodtryckssänkande medel för att kontrollera, eller systoliskt blodtryck (BP) >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg före den första administreringen (BP är medelblodtrycket av två mätningar med 1 timmes intervall eller mer)
• Doppler ultraljudsutvärdering: Vänster kammare ejektionsfraktion < 50 %
• Grad ≥ 2 av arytmi (bedömd av NCI CTCAE 4.03), eller symptomatisk bradykardi, eller män med QTCF > 450 ms eller kvinnor med QTCF > 470 ms, eller patienter med en historia av torsion eller medfödd QT-förlängt syndrom långt QT-syndrom
• Vissa faktorer som skulle förhindra adekvat absorption av CT053PTSA och gefitinib (t. oförmögen att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion)
• Betydande hemoptys inom 2 månader före inskrivning, eller en daglig hemoptysvolym är 2,5 ml eller mer
• Patienter med tecken på blödningstendens, inklusive följande fall: gastrointestinala blödningar, hemorragiskt magsår, fekalt ockult blod ++ och högre; eller melena eller hematemes inom 2 månader; eller visceral blödning som kan uppstå övervägt av utredaren
• Historik av immunbrist, eller annan förvärvad eller medfödd immunbrist, eller historia av organtransplantation
• Alla sjukdomar av följande inträffade inom 12 månader före administrering: Hjärtinfarkt, svår angina eller instabil angina, kranskärls- eller perifera bypasstransplantat, kronisk hjärtsvikt eller cerebrovaskulära händelser (inklusive övergående ischemisk attack)
• Lungemboli inom 6 månader före administrering
• Aktiv infektion av hepatit B, eller infektion av HIV
• Andra maligniteter inom 5 år före inskrivningen, med undantag för karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcellshudcancer
• Historik av sköldkörteldysfunktion och sköldkörtelfunktionen kan inte upprätthållas på det normala området med droger.
• Allvarlig elektrolytobalans enligt utredarens bedömning
• Gravid eller ammande kvinna
• Någon annan anledning som utredaren anser att patienten inte är lämplig att delta i studien