Нингетиниб (CT053PTSA) плюс гефитиниб у пациентов с НМРЛ стадии IIIB или IV с мутацией EGFR и отрицательным результатом T790M

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ стадии IIIB или IV.
• Устойчивость к EGFR TKI (1-го, 2-го или 3-го поколения)
• Гистологические или цитологические признаки мутации EGFR и отрицательный результат на T790M после прогрессирования последней терапии ИТК EGFR
• c-Met GCN ≥ 6 или кластерная амплификация требуется, если участник устойчив к EGFR-TKI 1-го или 2-го поколения; статус c-MET GCN не требуется, если участник устойчив к EGFR-TKI 3-го поколения (осимертиниб)；
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1)
• Токсичность восстановлена ​​до NCI CTCAE v.4.03 Степень ≤1 после предыдущего лечения (кроме алопеции)
• Статус производительности ECOG (PS) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Адекватная функция органов

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение

  • Химиотерапия, таргетная терапия (кроме ИТК EGFR), иммунотерапия, лучевая терапия или обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до исследуемого лечения
  • Химиотерапия нитромочевиной и митомицином в течение 6 недель до исследуемого лечения
  • Лечение ИТК EGFR в течение 2 недель до исследуемого лечения
  • Получили живую вакцину в течение 4 недель до исследуемого лечения
  • Получали какой-либо исследуемый агент из другого клинического исследования в течение 4 недель до исследуемого лечения или в настоящее время участвуют в других клинических испытаниях.
  • Предшествующее лечение любым другим ингибитором c-MET или ингибитором Axl (например, кризотинибом, кабозантинибом, волитинибом, INC280)
• Симптоматические, нелеченные или нестабильные метастазы в ЦНС
• Только компрессия спинного мозга, карциноматозный менингит или лептоменингеальная болезнь (пациенты допускаются только при условии лечения, бессимптомного течения и стабильном состоянии в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения)
• Интерстициальная пневмония или лучевой пневмонит
• Неконтролируемая гипертензия, для контроля которой требуется более двух антигипертензивных средств, или систолическое артериальное давление (АД) > 140 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст. до первого введения (АД — это среднее артериальное давление двух измерений с интервалом в 1 час или выше)
• Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка < 50%
• Аритмия ≥ 2 степени (по оценке NCI CTCAE 4.03), или симптоматическая брадикардия, или у мужчин с QTCF > 450 мс, или у женщин с QTCF > 470 мс, или у пациентов с перекрутом или врожденным удлинением интервала QT в анамнезе, синдромом удлиненного интервала QT
• Некоторые факторы, препятствующие адекватному всасыванию CT053PTSA и гефитиниба (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость)
• Значительное кровохарканье в течение 2 месяцев до включения в исследование или суточный объем кровохарканья составляет 2,5 мл или выше.
• Пациенты с признаками склонности к кровотечениям, в том числе в следующих случаях: желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале ++ и выше; или мелена или кровавая рвота в течение 2 месяцев; или висцеральное кровотечение, которое может возникнуть, рассматривается исследователем
• Иммунодефицит в анамнезе или другой приобретенный или врожденный иммунодефицит, или история трансплантации органов
• Любое из следующих заболеваний, выявленных в течение 12 месяцев до введения: инфаркт миокарда, тяжелая стенокардия или нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность или нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку).
• Легочная эмболия в течение 6 месяцев до введения
• Активная инфекция гепатита В или ВИЧ-инфекция
• Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением карциномы in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Дисфункция щитовидной железы в анамнезе, и функцию щитовидной железы нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
• Серьезный электролитный дисбаланс по мнению исследователя
• Беременная или кормящая женщина
• Любая другая причина, по которой исследователь считает, что пациент не подходит для участия в исследовании.