Ningetinibe (CT053PTSA) Mais Gefitinibe em Pacientes com NSCLC Estágio IIIB ou IV com Mutação EGFR e T790M Negativo

Critério de inclusão:

• NSCLC estágio IIIB ou IV confirmado histologicamente ou citologicamente
• Resistência ao EGFR TKI (1ª, 2ª ou 3ª geração)
• Evidência histológica ou citológica de mutação EGFR e T790M negativo após progressão na última terapia EGFR TKI
• c-Met GCN ≥ 6 ou amplificação de cluster é necessária se o participante for resistente a EGFR-TKI de 1ª ou 2ª geração; não é necessária a estátua de c-MET GCN, se o participante for resistente a EGFR-TKI de 3ª geração (osimertinibe)）;
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
• Toxicidade recuperada para NCI CTCAE v.4.03 Grau ≤1 de tratamentos anteriores (exceto alopecia)
• Status de desempenho ECOG (PS) 0 ou 1
• Expectativa de vida de ≥ 12 semanas
• Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

• tratamentos anteriores

  • Quimioterapia, terapia direcionada (exceto EGFR TKI), imunoterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo
  • Quimioterapia com nitrosouréia e mitomicina dentro de 6 semanas antes do tratamento do estudo
  • Tratamento com EGFR TKI dentro de 2 semanas antes do tratamento do estudo
  • Tinha recebido vacina viva dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo
  • Recebeu qualquer agente experimental de outro estudo clínico dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo ou está atualmente participando de outros ensaios clínicos
  • Tratamento anterior com qualquer outro inibidor de c-MET ou inibidor de Axl (por exemplo, crizotinibe, cabozantinibe, volitinibe, INC280)
• Metástases sintomáticas, não tratadas ou instáveis ​​do sistema nervoso central
• Compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea apenas (paciente só é permitido se tratado, assintomático e estável por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo)
• Pneumonia intersticial ou pneumonite por radiação
• Hipertensão não controlada que requer mais de dois agentes anti-hipertensivos para controlar, ou pressão arterial sistólica (PA) >140mmHg ou PA diastólica >90 mmHg antes da primeira administração (PA é a pressão arterial média de duas medidas com intervalo de 1 hora ou mais)
• Avaliação por ultrassom Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%
• Grau ≥ 2 de arritmia (avaliado por NCI CTCAE 4.03), ou bradicardia sintomática, ou homem com QTCF > 450 ms ou mulher com QTCF > 470 ms, ou pacientes com história de torção ou síndrome congênita do QT prolongado síndrome do QT longo
• Certos fatores que impediriam a absorção adequada de CT053PTSA e gefitinibe (por exemplo, incapaz de engolir, diarreia crónica, obstrução intestinal)
• Hemoptise significativa dentro de 2 meses antes da inscrição, ou um volume de hemoptise diário igual ou superior a 2,5 ml
• Pacientes com evidência de tendência hemorrágica, incluindo os seguintes casos: sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes ++ e acima; ou melena ou hematêmese em 2 meses; ou sangramento visceral que pode ocorrer considerado pelo investigador
• História de imunodeficiência, ou outra imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos
• Qualquer doença dos seguintes relatados dentro de 12 meses antes da administração: infarto do miocárdio, angina grave ou angina instável, enxerto de bypass arterial coronário ou periférico, insuficiência cardíaca congestiva ou eventos cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico transitório)
• Embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à administração
• Infecção ativa de hepatite B ou infecção de HIV
• Outras neoplasias dentro de 5 anos antes da inscrição, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele de células basais ou escamosas
• História de disfunção tireoidiana e a função tireoidiana não pode ser mantida na faixa normal com medicamentos.
• Desequilíbrio eletrolítico grave no julgamento do investigador
• Mulher grávida ou lactante
• Qualquer outro motivo pelo qual o investigador considere que o paciente não é adequado para participar do estudo