Ningetinib (CT053PTSA) más gefitinib en pacientes con NSCLC en estadio IIIB o IV con mutación de EGFR y T790M negativo

Criterios de inclusión:

• CPCNP en estadio IIIB o IV confirmado histológica o citológicamente
• Resistencia a EGFR TKI (1.ª, 2.ª o 3.ª generación)
• Evidencia histológica o citológica de mutación de EGFR y T790M negativo después de la progresión en la última terapia con TKI de EGFR
• c-Met GCN ≥ 6 o se requiere amplificación de grupo si el participante es resistente a EGFR-TKI de primera o segunda generación; no se requiere estatua de c-MET GCN, si el participante es resistente a EGFR-TKI de tercera generación (osimertinib);
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1)
• Toxicidad recuperada a NCI CTCAE v.4.03 Grado ≤1 de tratamientos previos (excepto alopecia)
• Estado funcional ECOG (PS) 0 o 1
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas
• Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

• Tratamientos previos

  • Quimioterapia, terapia dirigida (excepto EGFR TKI), inmunoterapia, radioterapia o cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio
  • Quimioterapia con nitrosourea y mitomicina en las 6 semanas anteriores al tratamiento del estudio
  • Tratamiento con TKI de EGFR en las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio
  • Haber recibido la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
  • Haber recibido cualquier agente en investigación de otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio o participar actualmente en otros ensayos clínicos
  • Tratamiento previo con cualquier otro inhibidor de c-MET o inhibidor de Axl (p. ej., crizotinib, cabozantinib, volitinib, INC280)
• Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas, no tratadas o inestables
• Solo compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea (los pacientes solo pueden recibir tratamiento si están asintomáticos y estables durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio)
• Neumonía intersticial o neumonitis por radiación
• Hipertensión no controlada que requiere más de dos agentes antihipertensivos para controlar, o presión arterial sistólica (PA) >140 mmHg o PA diastólica >90 mmHg antes de la primera administración (PA es la presión arterial media de dos medidas con un intervalo de 1 hora o más)
• Evaluación de ultrasonido Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%
• Grado ≥ 2 de arritmia (evaluado por NCI CTCAE 4.03), o bradicardia sintomática, o hombres con QTCF > 450 ms o mujeres con QTCF > 470 ms, o pacientes con antecedentes de torsión o síndrome de QT prolongado congénito síndrome de QT largo
• Ciertos factores que impedirían la absorción adecuada de CT053PTSA y gefitinib (p. incapaz de tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal)
• Hemoptisis significativa en los 2 meses anteriores a la inscripción, o un volumen de hemoptisis diario de 2,5 ml o superior
• Pacientes con evidencia de tendencia hemorrágica, incluidos los siguientes casos: hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces ++ y superior; o melena o hematemesis dentro de los 2 meses; o sangrado visceral que puede ocurrir considerado por el investigador
• Antecedentes de inmunodeficiencia u otra inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos
• Cualquier enfermedad de las siguientes mencionadas dentro de los 12 meses anteriores a la administración: infarto de miocardio, angina grave o angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o periférica, insuficiencia cardíaca congestiva o eventos cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico transitorio)
• Embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la administración
• Infección activa de hepatitis B o infección por VIH
• Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel de células basales o de células escamosas
• Antecedentes de disfunción tiroidea y la función tiroidea no se puede mantener en el rango normal con medicamentos.
• Desequilibrio electrolítico grave a juicio del investigador
• Mujer embarazada o lactante
• Cualquier otra razón por la que el investigador considere que el paciente no es apto para participar en el estudio