Ningétinib (CT053PTSA) plus géfitinib chez les patients atteints d'un CPNPC de stade IIIB ou IV avec mutation EGFR et T790M négatif

Critère d'intégration:

• CBNPC de stade IIIB ou IV confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Résistance à l'EGFR TKI (1ère, 2ème ou 3ème génération)
• Preuve histologique ou cytologique de mutation EGFR et T790M négatif après progression sur le dernier traitement par TKI EGFR
• c-Met GCN ≥ 6 ou une amplification en grappe est nécessaire si le participant est résistant à l'EGFR-TKI de 1ère ou de 2ème génération ; la statue c-MET GCN n'est pas requise, si le participant est résistant à l'EGFR-TKI de 3ème génération (osimertinib) ;
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
• Toxicité récupérée à NCI CTCAE v.4.03 Grade ≤1 des traitements précédents (sauf alopécie)
• Statut de performance ECOG (PS) 0 ou 1
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

• Traitements antérieurs

  • Chimiothérapie, thérapie ciblée (sauf EGFR TKI), immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude
  • Chimiothérapie à la nitrosourée et à la mitomycine dans les 6 semaines précédant le traitement de l'étude
  • Traitement EGFR TKI dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude
  • Avait reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude
  • Avait reçu un agent expérimental d'une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude ou participe actuellement à d'autres essais cliniques
  • Traitement antérieur avec tout autre inhibiteur de c-MET ou inhibiteur d'Axl (par exemple, crizotinib, cabozantinib, volitinib, INC280)
• Métastases du système nerveux central symptomatiques, non traitées ou instables
• Compression de la moelle épinière, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée uniquement (les patients ne sont autorisés que s'ils sont traités, asymptomatiques et stables pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude)
• Pneumonie interstitielle ou pneumonite radique
• Hypertension non contrôlée nécessitant plus de deux agents antihypertenseurs pour être contrôlée, ou tension artérielle systolique (TA) > 140 mmHg ou TA diastolique > 90 mmHg avant la première administration (TA est la pression artérielle moyenne de deux mesures à 1 heure d'intervalle ou plus)
• Évaluation échographique Doppler：Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
• Grade ≥ 2 d'arythmie (évaluée par NCI CTCAE 4.03), ou bradycardie symptomatique, ou homme avec QTCF > 450 ms ou femme avec QTCF > 470 ms, ou patients ayant des antécédents de torsion ou de syndrome congénital prolongé de l'intervalle QT syndrome du QT long
• Certains facteurs qui empêcheraient une absorption adéquate de CT053PTSA et de gefitinib (par ex. incapable d'avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale)
• Hémoptysie importante dans les 2 mois précédant l'inscription, ou un volume quotidien d'hémoptysie est de 2,5 ml ou plus
• Patients présentant des signes de tendance hémorragique, y compris les cas suivants : hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastrique hémorragique, sang occulte dans les selles ++ et plus ; ou méléna ou hématémèse dans les 2 mois; ou saignement viscéral pouvant survenir considéré par l'investigateur
• Antécédents d'immunodéficience, ou d'autre immunodéficience acquise ou congénitale, ou antécédents de transplantation d'organe
• Toute maladie parmi les suivantes signalées dans les 12 mois précédant l'administration : infarctus du myocarde, angor sévère ou angor instable, pontage aortocoronarien ou périphérique, insuffisance cardiaque congestive ou événements cérébrovasculaires (y compris accident ischémique transitoire)
• Embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'administration
• Infection active de l'hépatite B ou infection par le VIH
• Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau
• Antécédents de dysfonctionnement thyroïdien et la fonction thyroïdienne ne peut pas être maintenue dans la plage normale avec des médicaments.
• Déséquilibre électrolytique grave dans le jugement de l'investigateur
• Femme enceinte ou allaitante
• Toute autre raison pour laquelle l'investigateur considère que le patient n'est pas apte à participer à l'étude