- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03758287
Ningetinib (CT053PTSA) Plus Gefitinib i trin IIIB eller IV NSCLC-patienter med EGFR-mutation og T790M negativ
Et fase Ib, multicenter, åbent label-studie af Ningetinib (CT053PTSA) i kombination med Gefitinib i trin IIIB eller IV NSCLC-patienter med EGFR-mutation og T790M-negative, som har udviklet sig efter EGFR TKI-terapi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse udføres i to dele, del 1 og del 2.
Del 1: Dette er dosis-eskaleringsdelen. Det primære formål med del 1-delen er at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og den maksimale tolererede dosis (MTD) og anbefale de passende doser af CT053PTSA i kombination med gefitinib til yderligere undersøgelser.
Del 2: Dette er udvidelsesdelen. Del 2-delen af denne undersøgelse vil fortsætte med at evaluere sikkerheden og effektiviteten af kombinationen af CT053PTSA og gefitinib, ved de passende doser anbefalet i del 1, hos patienter med EGFR-mutation, T790M negativ NSCLC.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet Stage IIIB eller IV NSCLC
- Modstand mod EGFR TKI (1., 2. eller 3. generation)
- Histologisk eller cytologisk bevis for EGFR-mutation og T790M negativ efter progression på sidste EGFR TKI-behandling
- c-Met GCN ≥ 6 eller klyngeforstærkning er påkrævet, hvis deltageren er resistent over for 1. eller 2. generations EGFR-TKI; c-MET GCN-statue er ikke påkrævet, hvis deltageren er resistent over for 3. generations EGFR-TKI (osimertinib);
- Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
- Toksicitet genfundet til NCI CTCAE v.4.03 Grad ≤1 fra tidligere behandlinger (undtagen alopeci)
- ECOG-ydeevnestatus (PS) 0 eller 1
- Forventet levetid på ≥ 12 uger
- Tilstrækkelig organfunktion
Ekskluderingskriterier:
Tidligere behandlinger
- Kemoterapi, målrettet terapi (undtagen EGFR TKI), immunterapi, strålebehandling eller større operation inden for 4 uger før studiebehandling
- Nitrosourea og mitomycin kemoterapi inden for 6 uger før undersøgelsesbehandling
- EGFR TKI-behandling inden for 2 uger før studiebehandling
- Havde modtaget levende vaccine inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling
- Havde modtaget et forsøgsmiddel fra andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingen eller deltager i øjeblikket i andre kliniske forsøg
- Tidligere behandling med enhver anden c-MET-hæmmer eller Axl-hæmmer (f.eks. crizotinib, cabozantinib, volitinib, INC280)
- Symptomatiske, ubehandlede eller ustabile metastaser i centralnervesystemet
- Rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom kun (patienten er kun tilladt, hvis den er behandlet, asymptomatisk og stabil i mindst 4 uger før start af studiebehandlingen)
- Interstitiel lungebetændelse eller strålingspneumonitis
- Ukontrolleret hypertension, der kræver mere end to antihypertensiva for at kontrollere, eller systolisk blodtryk (BP) >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg før den første administration (BP er middelblodtrykket af to målinger med 1 times interval eller derover)
- Doppler ultralydsevaluering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %
- Grad ≥ 2 af arytmi (vurderet af NCI CTCAE 4.03), eller symptomatisk bradykardi, eller mænd med QTCF > 450 ms eller kvinder med QTCF > 470 ms, eller patienter med en historie med torsion eller medfødt QT-forlænget syndrom langt QT-syndrom
- Visse faktorer, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af CT053PTSA og gefitinib (f. ude af stand til at sluge, kronisk diarré, tarmobstruktion)
- Signifikant hæmoptyse inden for 2 måneder før tilmelding, eller et dagligt hæmoptysevolumen er 2,5 ml eller derover
- Patienter med tegn på blødningstendens, herunder følgende tilfælde: gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod ++ og derover; eller melena eller hæmatemese inden for 2 måneder; eller visceral blødning, der kan opstå, overvejet af investigator
- Anamnese med immundefekt, eller anden erhvervet eller medfødt immundefekt, eller anamnese med organtransplantation
- Enhver sygdom af følgende bølgede inden for 12 måneder før administration: Myokardieinfarkt, svær angina eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulære hændelser (inklusive forbigående iskæmisk anfald)
- Lungeemboli inden for 6 måneder før administration
- Aktiv infektion af hepatitis B eller infektion af HIV
- Andre maligniteter inden for 5 år før indskrivning, med undtagelse af carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft
- Historie med skjoldbruskkirteldysfunktion, og skjoldbruskkirtelfunktionen kan ikke opretholdes på det normale område med lægemidler.
- Alvorlig elektrolyt ubalance i efterforskerens vurdering
- Gravid eller ammende kvinde
- Enhver anden grund, som investigator mener, at patienten ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: CT053PTSA +Gefitinib
Patienterne vil modtage CT053PTSA og gefitinib over en 28-dages cyklus indtil progressiv sygdom, utålelig toksicitet eller forsøgspersonens tilbagetrækning fra behandlingen. CT053PTSA vil blive administreret dagligt i en dosis på 30 mg/40 mg/60 mg oralt. Gefitinib vil blive administreret dagligt i en dosis på 250 mg oralt. |
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Del 1 (dosis-eskaleringsdel): Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 28
|
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) af kombinationen CT053PTSA og gefitinib vil blive bestemt i henhold til forekomsten af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vurderet af NCI CTCAE v4.03
|
Cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 28
|
Del 2 (udvidelsesdel): Samlet svarprocent
Tidsramme: op til cirka 36 måneder
|
Samlet responsrate (ORR), defineret som en delvis respons (PR) eller komplet respons (CR), der forekommer på et hvilket som helst tidspunkt efter behandling i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer som vurderet af RECIST v1.1
|
op til cirka 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 28
|
at vurdere den farmakokinetiske profil
|
Cyklus 1 dag 1 og dag 28
|
Tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 28
|
at vurdere den farmakokinetiske profil
|
Cyklus 1 dag 1 og dag 28
|
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 28
|
at vurdere den farmakokinetiske profil
|
Cyklus 1 dag 1 og dag 28
|
Antal patienter med bivirkninger (AE'er) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: op til cirka 36 måneder
|
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet gennem AE'er, via overvågning af ændringer i fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og EKG'er
|
op til cirka 36 måneder
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: op til cirka 36 måneder
|
DCR, andel af patienter med den bedste overordnede respons af CR, PR eller SD
|
op til cirka 36 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til cirka 36 måneder
|
PFS, defineret som tiden fra behandlingsdato til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag
|
op til cirka 36 måneder
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: op til cirka 36 måneder
|
DOR, defineret som tiden fra den første dokumenterede CR eller PR til første dokumenterede progression eller død på grund af enhver årsag
|
op til cirka 36 måneder
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til cirka 60 måneder
|
OS, defineret som tiden fra behandlingsdato til død på grund af enhver årsag
|
op til cirka 60 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Gefitinib
Andre undersøgelses-id-numre
- PCD-DCT053-16-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
Kliniske forsøg med Gefitinib
-
Sun Yat-sen UniversityUkendt
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.UkendtIkke-småcellet lungekræftKina
-
Jiangsu Famous Medical Technology Co., Ltd.UkendtIkke-småcellet lungekræft
-
Kunming Medical UniversityAfsluttet
-
AstraZenecaAfsluttetNeoplasmer, pladecelleForenede Stater, Tjekkiet, Polen, Tyskland, Belgien, Taiwan, Indien, Serbien
-
Anhui Medical UniversityUkendtSelveffektivitet | LægemiddeltoksicitetKina
-
NCIC Clinical Trials GroupAfsluttet
-
University of Maryland, BaltimoreNational Cancer Institute (NCI); University of Maryland Greenebaum Cancer...AfsluttetNyrekræftForenede Stater
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetLivmoderhalskræft | Primær peritoneal kræftForenede Stater, Canada, Det Forenede Kongerige, Australien
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetSpiserørskræftForenede Stater