Ningetinib (CT053PTSA) più Gefitinib in pazienti con NSCLC in stadio IIIB o IV con mutazione EGFR e T790M negativo

Criterio di inclusione:

• NSCLC di stadio IIIB o IV confermato istologicamente o citologicamente
• Resistenza a EGFR TKI (1a, 2a o 3a generazione)
• Evidenza istologica o citologica di mutazione EGFR e T790M negativo dopo la progressione dell'ultima terapia TKI EGFR
• c-Met GCN ≥ 6 o l'amplificazione del cluster è richiesta se il partecipante è resistente a EGFR-TKI di 1a o 2a generazione; la statua c-MET GCN non è richiesta, se il partecipante è resistente a EGFR-TKI di 3a generazione （osimertinib）；
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
• Tossicità recuperata a NCI CTCAE v.4.03 Grado ≤1 da trattamenti precedenti (eccetto alopecia)
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0 o 1
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

• Trattamenti precedenti

  • Chemioterapia, terapia mirata (eccetto EGFR TKI), immunoterapia, radioterapia o chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento in studio
  • Chemioterapia con nitrosourea e mitomicina entro 6 settimane prima del trattamento in studio
  • Trattamento con EGFR TKI entro 2 settimane prima del trattamento in studio
  • - Aveva ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima del trattamento in studio
  • - Aveva ricevuto qualsiasi agente sperimentale da un altro studio clinico entro 4 settimane prima del trattamento in studio o sta attualmente partecipando ad altri studi clinici
  • Precedente trattamento con qualsiasi altro inibitore c-MET o inibitore Axl (p. es., crizotinib, cabozantinib, volitinib, INC280)
• Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche, non trattate o instabili
• Solo compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea (i pazienti sono ammessi solo se trattati, asintomatici e stabili per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Polmonite interstiziale o polmonite da radiazioni
• Ipertensione incontrollata che richiede più di due agenti antiipertensivi per il controllo, o pressione arteriosa sistolica (PA) >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg prima della prima somministrazione (la PA è la pressione arteriosa media di due misurazioni con un intervallo di 1 ora o superiore)
• Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
• Grado ≥ 2 di aritmia (valutata da NCI CTCAE 4.03), o bradicardia sintomatica, o uomini con QTCF > 450 ms o donne con QTCF > 470 ms, o pazienti con storia di torsione o sindrome congenita del QT prolungato sindrome del QT lungo
• Alcuni fattori che precluderebbero un adeguato assorbimento di CT053PTSA e gefitinib (ad es. incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale)
• Emottisi significativa entro 2 mesi prima dell'arruolamento o un volume giornaliero di emottisi è di 2,5 ml o superiore
• Pazienti con evidenza di tendenza al sanguinamento, inclusi i seguenti casi: sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci ++ e superiore; o melena o ematemesi entro 2 mesi; o sanguinamento viscerale che può verificarsi considerato dallo sperimentatore
• Storia di immunodeficienza, o altra immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto di organi
• Qualsiasi malattia tra le seguenti segnalate nei 12 mesi precedenti la somministrazione: infarto miocardico, angina grave o angina instabile, bypass coronarico o arterioso periferico, insufficienza cardiaca congestizia o eventi cerebrovascolari (incluso attacco ischemico transitorio)
• Embolia polmonare entro 6 mesi prima della somministrazione
• Infezione attiva dell'epatite B o infezione dell'HIV
• Altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose
• Storia di disfunzione tiroidea e la funzione tiroidea non può essere mantenuta al range normale con i farmaci.
• Grave squilibrio elettrolitico a giudizio dell'investigatore
• Donna incinta o in allattamento
• Qualsiasi altro motivo per cui lo sperimentatore considera il paziente non idoneo a partecipare allo studio