Dosiseskalationsstudie von Minnelide bei rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ab 18 Jahren.
• Der Teilnehmer muss eine rezidivierte oder refraktäre akute myeloische Leukämie (AML) haben (ausgenommen akute Promyelozytenleukämie).
• Rückfallpatienten müssen mindestens 1 Induktionschemotherapieschema oder zwei Zyklen eines hypomethylierenden Wirkstoffs erhalten haben und ein vollständiges Ansprechen (CR) erreicht haben, gefolgt von einem Rückfall der Krankheit.
• Refraktäre Patienten müssen mindestens 1 Induktionschemotherapie-Schema oder zwei Zyklen eines hypomethylierenden Wirkstoffs ohne Erreichen einer CR erhalten haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
• Die Teilnehmer müssen eine akzeptable Organfunktion haben.
• In der Lage und bereit sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Muss in der Lage sein, Kapseln zu schlucken und keine Anzeichen einer Anomalie des Magen-Darm-Trakts aufweisen, die die Aufnahme oraler Medikamente verändern würde.
• Die Auswirkungen von Minnelide auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen Verhütung praktizieren. Frauen im gebärfähigen Alter: Empfehlung für 2 wirksame Verhütungsmethoden während der Studie. Männliche Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen: Es wird empfohlen, dass Mann und Partner während der Studie mindestens 2 wirksame Verhütungsmethoden, wie oben beschrieben, anwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Da nach der Behandlung der Mutter mit Minnelid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, müssen stillende Mütter zustimmen, das Stillen abzubrechen, wenn die Mutter mit Minnelid behandelt wird.
• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
• Patienten mit vorheriger allogener Stammzelltransplantation, die einen AML-Rückfall erleiden, sind geeignet, wenn sie keine immunsuppressive Therapie erhalten und keine Anzeichen einer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) vorliegen.

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, keine Therapie mit Prüfpräparaten, systemische antineoplastische Therapie oder Strahlentherapie erhalten haben. Patienten, die aktiv Hydroxyharnstoff erhalten, sind berechtigt und können während der Protokollbehandlung weiterhin Hydroxyharnstoff erhalten.
• Kandidaten für Standard- und/oder potenziell kurative Behandlungen.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1.
• Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im Elektrokardiogramm (EKG)
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
• Bekannte, aktive HIV-, Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion (vorherige Hepatitis-C-Infektion, die behandelt und für geheilt befunden wurde, ist zulässig)
• Symptomatische Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei Leukämie
• Eine gleichzeitige zweite aktive und instabile Malignität mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ.