Dosisescalatiestudie van minnelide bij recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van 18 jaar of ouder.
• Deelnemer moet recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) hebben (exclusief acute promyelocytische leukemie).
• Patiënten met een recidivering moeten ten minste 1 inductiechemotherapieregime of twee cycli van een hypomethyleringsmiddel hebben gekregen en een complete respons (CR) hebben bereikt, gevolgd door een terugval van de ziekte.
• Refractaire patiënten moeten ten minste 1 inductiechemotherapieregime of twee cycli hypomethyleringsmiddel hebben gekregen zonder een CR te bereiken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2.
• Deelnemers moeten een acceptabele orgaanfunctie hebben.
• In staat en bereid zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Moet in staat zijn om capsules door te slikken en mag geen bewijs hebben van een afwijking van het maagdarmkanaal die de opname van orale medicatie zou kunnen veranderen.
• De effecten van Minnelide op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 24 uur voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie toepassen. Vrouwen die zwanger kunnen worden: Aanbeveling is voor 2 effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden: Aanbeveling is dat man en partner tijdens het onderzoek ten minste 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals hierboven beschreven. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Minnelide, moeten moeders die borstvoeding geven ermee instemmen de borstvoeding te staken als de moeder wordt behandeld met Minnelide.
• Verstrekking van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument
• Patiënten met eerdere allogene stamceltransplantatie die een terugval van AML ervaren, komen in aanmerking als ze geen immunosuppressieve therapie ondergaan en zonder enig bewijs van graft-versus-host-ziekte (GVHD)

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat deelnemers binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 geen therapie met onderzoeksproducten, systemische antineoplastische therapie of radiotherapie hebben gekregen. Patiënten die actief hydroxyurea krijgen, komen in aanmerking en kunnen hydroxyurea blijven krijgen tijdens de protocolbehandeling.
• Kandidaten voor standaard en/of potentieel curatieve behandelingen.
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.
• New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of bewijs van ischemie op een elektrocardiogram (EKG)
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
• Bekende, actieve HIV-, hepatitis A-, B- of C-infectie (eerdere hepatitis C-infectie die is behandeld en waarvan is vastgesteld dat deze zal worden genezen, is toegestaan)
• Symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij leukemie
• Een gelijktijdige tweede actieve en niet-stabiele maligniteit, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ.