Estudo de Escalonamento de Dose de Minnelide em Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

• Adultos com 18 anos ou mais.
• O participante deve ter leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (LMA) (excluindo leucemia promielocítica aguda).
• Os pacientes recidivantes devem ter recebido pelo menos 1 regime de quimioterapia de indução ou dois ciclos de um agente hipometilante e alcançado uma resposta completa (CR), seguida de recaída da doença.
• Pacientes refratários devem ter recebido pelo menos 1 regime de quimioterapia de indução ou dois ciclos de agente hipometilante sem atingir RC.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
• Os participantes devem ter função de órgão aceitável.
• Ser capaz e disposto a cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Deve ser capaz de engolir cápsulas e não apresentar nenhuma evidência de anormalidade do trato GI que altere a absorção de medicamentos orais.
• Os efeitos de Minnelide no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo.
• As participantes em idade fértil devem praticar métodos contraceptivos. Mulheres com potencial para engravidar: A recomendação é de 2 métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar: Recomenda-se que o homem e a parceira usem pelo menos 2 métodos contraceptivos eficazes, conforme descrito acima, durante o estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Minnelide, as mães que amamentam devem concordar em descontinuar a amamentação se a mãe for tratada com Minnelide.
• Fornecimento de documento de consentimento informado assinado e datado
• Pacientes com transplante alogênico de células-tronco anteriores que apresentam recidiva de LMA são elegíveis se estiverem fora da terapia imunossupressora e sem qualquer evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)

Critério de exclusão:

• Os participantes podem não ter recebido nenhuma terapia com nenhum produto experimental, terapia antineoplásica sistêmica ou radioterapia nos 14 dias anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1. Os pacientes que recebem ativamente hidroxiureia são elegíveis e podem continuar a receber hidroxiureia durante o tratamento do protocolo.
• Candidatos a tratamentos padrão e/ou potencialmente curativos.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
• Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou evidência de isquemia em um eletrocardiograma (ECG)
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica
• Infecção conhecida e ativa por HIV, Hepatite A, B ou C (infecção prévia por Hepatite C que foi tratada e determinada como curada é permitida)
• Envolvimento sintomático do sistema nervoso central (SNC) com leucemia
• Uma segunda malignidade ativa e não estável concomitante, com exceção do câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ.