Überleben und Beschreibung der Pflege von Patienten mit degeneriertem väterlichem Ampullom (AMPULLOMA)

Das Vater-Ampullom ist ein seltener Verdauungstumor, der weniger als 1 % aller Verdauungstumoren ausmacht. In Bezug auf die Inzidenz ist es der dritthäufigste Tumor der Gallenwege nach Gallenblasenkrebs und Gallengangskrebs. Die Inzidenz des ampullären Adenokarzinoms ist nicht gut bekannt, obwohl sie auf etwa 0,49 pro 100.000 Menschen geschätzt wird. Die bekannten Risikofaktoren sind familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) und Gardner-Syndrom, HNPCC-Syndrom (Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer), Peutz-Jeghers-Syndrom, Morbus Crohn und Zöliakie.

Außer in seinen stark lokalisierten Formen hat die Ampulle des Vater-Karzinoms eine schlechte Prognose. Es handelt sich um eine hochgradig lymphophile Erkrankung, die häufig Metastasen bildet, insbesondere in die Lymphknoten und die Leber. Die Prognose ist jedoch deutlich besser als die des Adenokarzinoms des Pankreas. In einer Studie, die 71 Ampullome mit 144 Adenokarzinomen des Pankreaskopfes verglich, betrug die 5-Jahres-Überlebensrate 60 % für die Ampullenkarzinome im Vergleich zu 20 % für Pankreas-Adenokarzinome.

Allgemeiner liegt die 5-Jahres-Überlebensrate in der Literatur zwischen 40-60 % und die 10-Jahres-Überlebensrate je nach Studie bei etwa 38 %.

Die einzige kurative Behandlung ist die vollständige Entfernung (chirurgisch oder endoskopisch) der Läsionen, die in 80 % der Fälle mit oder ohne adjuvante Behandlung möglich ist. Die radikale Referenzbehandlung ist die zephale Duodenopankreatektomie (CDP). Die 5-Jahres-Überlebensrate bei Adenokarzinomen, die durch CPD entfernt wurden, liegt im Bereich von 50 % und steigt auf 60-70 %, wenn keine Lymphknoteninvasion vorliegt, verglichen mit 30 % bei Lymphknoteninvasion und einer medianen Überlebenszeit von etwa 4,5 Jahre .

Die Indikation zur adjuvanten Therapie wird noch diskutiert: Angesichts der Aggressivität der Erkrankung und der hohen Rezidivrate erscheint eine adjuvante Therapie sinnvoll, obwohl mehrere Studien keinen Überlebensvorteil bei postoperativer Bestrahlung feststellen konnten. Chemotherapie, die derzeit am häufigsten untersuchte Behandlung, im Vergleich zur alleinigen Exzision . Es gibt nur eine einzige randomisierte Studie, die diese beiden Behandlungsformen vergleicht, die keinen Vorteil in Bezug auf das 2- und 5-Jahres-Überleben zeigt, obwohl nur eine kleine Anzahl von Patienten in dieser Studie einen ampullären Tumor hatte . Die Schlussfolgerungen mehrerer retrospektiver Studien sind subtiler und zeigen Ergebnisse zugunsten einer adjuvanten Behandlung bei Patienten mit Lymphknotenerkrankungen oder einem großen Tumor (T3/T4) .

Einige Gruppen haben die Vorzüge der peroperativen Bestrahlung getestet. Es scheint, dass diese Technik das Überleben nicht verbessert, obwohl die Daten zu diesem Thema äußerst lückenhaft sind .

Die Verabreichung einer ausschließlichen adjuvanten Chemotherapie wurde in einer einzigen randomisierten Studie untersucht. In dieser Phase-III-Studie (ESPAC 3) war das mediane Gesamtüberleben von Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie mit FUFOL Mayo für 6 Monate (n = 101) oder Gemcitabin (n = 98) erhielten, im Vergleich zum Überleben von Patienten, die sich einer Operation unterzogen und nicht, nicht signifikant verbessert Komplementärbehandlung erhielten (57,1 versus 43 Monate, HR = 0,85, p = 0,32). Eine Subgruppenanalyse legte nahe, dass der Nutzen der Chemotherapie in der Subgruppe der Patienten mit RO-Resektion größer sein könnte (p = 0,057, 91 % der Fälle).

Die mittlere Überlebenszeit bei Patienten mit inoperablen Tumoren liegt je nach Studie zwischen 9 und 20,4 Monaten.

Es sollte jedoch beachtet werden, dass die meisten dieser Studien andere Tumore als Ampullome (insbesondere Adenokarzinome des Dünndarms) eingeschlossen haben, was die Interpretation dieser Ergebnisse erschwert, und dass viele alte Ergebnisse aus der Zeit vor der Ära der modernen Chemotherapien sind.

Derzeit gibt es keine Phase-II-Studien, die speziell die medikamentöse Behandlung von degenerierten, inoperablen Vater-Ampullomen untersuchen. Einige Gruppen schlagen Chemotherapien mit 5-FU oder Gemcitabin vor, analog zu den Behandlungen bei Darm-, Bauchspeicheldrüsen- oder Gallentumoren, obwohl sich bisher keine Überlegenheit gegenüber der anderen gezeigt hat und keine eindeutigen Entscheidungskriterien festgelegt wurden. Eine 2009 veröffentlichte Phase-II-Studie schlug CAPOX angesichts der vielversprechenden Ergebnisse als Referenzbehandlung vor. Patienten, die an Ampullenkrebs litten, wurden in dieser Studie jedoch mit Patienten kombiniert, die an Adenokarzinom des Dünndarms litten.

Abschließend wird eine nationale Kohortenstudie vorgeschlagen, um eine prospektive Analyse des Ergebnisses aller Patienten durchzuführen, die wegen eines ampullären Adenokarzinoms behandelt wurden (insbesondere Überleben ohne Rezidiv und prognostische Indikatoren für exzidierte Tumoren und die Dauer der Krankheitskontrolle für Tumoren, die mit palliativer Chemotherapie behandelt wurden). Die Behandlungsmethoden bleiben der freien Wahl des Prüfarztes überlassen und alle Patienten können unabhängig vom Stadium ihrer Erkrankung eingeschlossen werden. In dieser Studie wird das Einfrieren von Tumorfragmenten empfohlen, da diese Kohorte durch eine spätere biologische Studie ergänzt wird. Um eine ausreichende Patientenzahl zu rekrutieren, basiert die Studie auf der Teilnahme der kooperativen Gruppen, die an der Behandlung von Verdauungskrebs beteiligt sind.