Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von JTE-451 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (IMPACT-PS)

Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) kombiniert die Bewertung der Schwere der Läsionen (Schuppung, Rötung und Plaquedicke) und der betroffenen Fläche in einem einzigen Score im Bereich von 0,0 (keine Erkrankung) bis 72,0 (maximale Erkrankung). Der Körper ist in vier Abschnitte unterteilt: (1) Kopf und Hals; (2) Obere Gliedmaßen; (3) Stamm (einschließlich Achseln und Leiste); und (4) Untere Gliedmaßen (einschließlich Gesäß).

Der PASI-Wert kann in Schritten von 0,1 variieren und von 0,0 bis 72,0 reichen, wobei höhere Werte einen größeren Schweregrad der Psoriasis darstellen.

Die PASI-75-Ansprechrate ist definiert als mindestens 75 Prozent (%) Reduktion des PASI-Scores am EOT (bis zu 16 Wochen) im Vergleich zum Ausgangswert.

Der PASI kombiniert die Bewertung des Schweregrades der Läsionen (Schuppung, Rötung und Plaquedicke) und des betroffenen Bereichs zu einem einzigen Score im Bereich von 0,0 (keine Erkrankung) bis 72,0 (maximale Erkrankung). Der Körper ist in vier Abschnitte unterteilt: (1) Kopf und Hals; (2) Obere Gliedmaßen; (3) Stamm (einschließlich Achseln und Leiste); und (4) Untere Gliedmaßen (einschließlich Gesäß).

Der PASI-Wert kann in Schritten von 0,1 variieren und von 0,0 bis 72,0 reichen, wobei höhere Werte einen größeren Schweregrad der Psoriasis darstellen.

Die PASI-50-Ansprechrate ist definiert als mindestens 50 Prozent (%) Reduktion des PASI-Scores am EOT (bis zu 16 Wochen) im Vergleich zum Ausgangswert.

Der PASI kombiniert die Bewertung des Schweregrades der Läsionen (Schuppung, Rötung und Plaquedicke) und des betroffenen Bereichs zu einem einzigen Score im Bereich von 0,0 (keine Erkrankung) bis 72,0 (maximale Erkrankung). Der Körper ist in vier Abschnitte unterteilt: (1) Kopf und Hals; (2) Obere Gliedmaßen; (3) Stamm (einschließlich Achseln und Leiste); und (4) Untere Gliedmaßen (einschließlich Gesäß).

Der PASI-Wert kann in Schritten von 0,1 variieren und von 0,0 bis 72,0 reichen, wobei höhere Werte einen größeren Schweregrad der Psoriasis darstellen.

Die PASI-90-Ansprechrate ist definiert als mindestens 90 Prozent (%) Reduktion des PASI-Scores am EOT (bis zu 16 Wochen) im Vergleich zum Ausgangswert.

Der PASI kombiniert die Bewertung des Schweregrades der Läsionen (Schuppung, Rötung und Plaquedicke) und des betroffenen Bereichs zu einem einzigen Score im Bereich von 0,0 (keine Erkrankung) bis 72,0 (maximale Erkrankung). Der Körper ist in vier Abschnitte unterteilt: (1) Kopf und Hals; (2) Obere Gliedmaßen; (3) Stamm (einschließlich Achseln und Leiste); und (4) Untere Gliedmaßen (einschließlich Gesäß).

Der PASI-Wert kann in Schritten von 0,1 variieren und von 0,0 bis 72,0 reichen, wobei höhere Werte einen größeren Schweregrad der Psoriasis darstellen.

Die prozentuale Veränderung des PASI-Scores vom Ausgangswert zum EOT (bis zu 16 Wochen) wurde berechnet, indem der PASI-Score am EOT genommen und der PASI-Score des Ausgangswerts subtrahiert, dann durch den PASI-Score des Ausgangswerts dividiert und mit 100 multipliziert wurde.

Der sPGA der Psoriasis wird auf einer 5-Punkte-Skala bewertet, die eine globale Betrachtung der Rötung, Dicke und Schuppung über alle Psoriasis-Läsionen hinweg widerspiegelt. Durchschnittliche Rötung, Verdickung und Schuppung werden separat über den ganzen Körper nach einer 5-stufigen Schweregradskala (0 [keine Symptome] bis 4 [starke Symptome]) bewertet. Die Gesamtpunktzahl wird als Durchschnitt der 3 Schweregrade (Rötung, Dicke und Schuppung) berechnet und auf die nächste ganze Zahl gerundet, um den sPGA-Wert zu bestimmen (0 = abgeheilt; 1 = minimal; 2 = leicht; 3 = mäßig; und 4=schwer).

Für diese Ergebnismessung bedeutet bei EOT (bis zu 16 Wochen) eine Punktzahl von 0 keine Symptome von Psoriasis und eine Punktzahl von 1 bedeutet minimale Symptome von Psoriasis.

Der sPGA der Psoriasis wird auf einer 5-Punkte-Skala bewertet, die eine globale Betrachtung der Rötung, Dicke und Schuppung über alle Psoriasis-Läsionen hinweg widerspiegelt. Durchschnittliche Rötung, Verdickung und Schuppung werden separat über den ganzen Körper nach einer 5-stufigen Schweregradskala (0 [keine Symptome] bis 4 [starke Symptome]) bewertet. Die Gesamtpunktzahl wird als Durchschnitt der 3 Schweregrade (Rötung, Dicke und Schuppung) berechnet und auf die nächste ganze Zahl gerundet, um den sPGA-Wert zu bestimmen (0 = abgeheilt; 1 = minimal; 2 = leicht; 3 = mäßig; und 4=schwer).

Die Veränderung des sPGA-Scores vom Ausgangswert zum EOT (bis zu 16 Wochen) wurde berechnet, indem der sPGA-Score zum EOT genommen und der Ausgangswert des sPGA-Scores subtrahiert wurde.

Die Gesamtkörperoberfläche (BSA), die von Psoriasis vom Plaque-Typ betroffen war, wurde aus den Prozentsätzen der betroffenen Bereiche erhalten, einschließlich Kopf, Rumpf, obere Gliedmaßen und untere Gliedmaßen. Jeder angegebene Prozentsatz wurde mit dem entsprechenden Faktor der jeweiligen Körperregion multipliziert (Kopf = 0,1, obere Gliedmaßen = 0,2, Stamm=0,3, untere Gliedmaßen = 0,4) und die resultierenden 4 Werte wurden addiert, um die Gesamt-Psoriasis-BSA zu erhalten (Bereich: 0 bis 100).

BSA (%) = 0,1 Sh + 0,2 Su + 0,3 St + 0,4 Sl, wobei S=Oberfläche der Körperregion mit Psoriasis: h=Kopf; u=obere Gliedmaßen; t=Rumpf; l=untere Gliedmaßen.

Die prozentuale Veränderung der BSA vom Ausgangswert bis zum EOT (bis zu 16 Wochen) wurde berechnet, indem der EOT BSA genommen und der Ausgangswert der BSA subtrahiert, dann durch den Ausgangswert der BSA dividiert und mit 100 multipliziert wurde.

Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei EOT zeigt eine Verringerung der Psoriasis BSA im Vergleich zum Ausgangswert an.

Der Skindex-16-Fragebogen enthält 16 Fragen zur Lebensqualität von Personen mit Hauterkrankungen. Es besteht aus einer kurzen 16-Punkte-Bewertung, die von der Testperson ausgefüllt wird, wobei jeder Punkt auf einer 7-Punkte-Likert-Skala bewertet wird (0 = nie gestört bis 6 = immer gestört). Jeder Rohwert wird mit 16,667 multipliziert, um alle Antworten auf eine lineare Skala von 0 (kein Effekt) bis 100 (Effekt wird ständig wahrgenommen) umzuwandeln. Die Antworten auf den Skindex-16 werden in 3 Subskalen eingeteilt: Symptom, emotional & funktionell; Ihre jeweiligen Punktzahlen werden in einer linearen Skala von 0 bis 100 ausgedrückt. Die Gesamtskalenpunktzahl ist ein Durchschnitt von 16 Items, ausgedrückt in einer linearen Skala von 0 bis 100.

Die Änderung des Skindex-16-Gesamtergebnisses vom Ausgangswert zum EOT (bis zu 16 Wochen) wurde berechnet, indem das EOT-Skindex-16-Gesamtergebnis vom Basislinien-Skindex-16-Gesamtergebnis abgezogen wurde.

Eine negative Änderung gegenüber der Grundlinie bei EOT zeigt eine Verbesserung des Zustands des Subjekts im Vergleich zur Grundlinie an.

Der Skindex-16-Fragebogen enthält 16 Fragen zur Lebensqualität von Personen mit Hauterkrankungen. Es besteht aus einer kurzen 16-Punkte-Bewertung, die von der Testperson ausgefüllt wird, wobei jeder Punkt auf einer 7-Punkte-Likert-Skala bewertet wird (0 = nie gestört bis 6 = immer gestört). Jeder Rohwert wird mit 16,667 multipliziert, um alle Antworten auf eine lineare Skala von 0 (kein Effekt) bis 100 (Effekt wird ständig wahrgenommen) umzuwandeln. Die Antworten auf den Skindex-16 werden in 3 Subskalen eingeteilt: Symptom, emotional & funktionell; Ihre jeweiligen Punktzahlen werden in einer linearen Skala von 0 bis 100 ausgedrückt. Der Symptomskalenwert ist ein Durchschnitt der Punkte 1 bis 4, ausgedrückt in einer linearen Skala von 0 bis 100.

Die Veränderung vom Ausgangswert zum EOT (bis zu 16 Wochen) im Skindex-16-Symptomskalenwert wurde berechnet, indem der EOT-Skindex-16-Symptomskalenwert genommen und der Ausgangswert des Skindex-16-Symptomskalenwerts subtrahiert wurde.

Eine negative Änderung gegenüber der Grundlinie bei EOT zeigt eine Verbesserung des Zustands des Subjekts im Vergleich zur Grundlinie an.

Der Skindex-16-Fragebogen enthält 16 Fragen zur Lebensqualität von Personen mit Hauterkrankungen. Es besteht aus einer kurzen 16-Punkte-Bewertung, die von der Testperson ausgefüllt wird, wobei jeder Punkt auf einer 7-Punkte-Likert-Skala bewertet wird (0 = nie gestört bis 6 = immer gestört). Jeder Rohwert wird mit 16,667 multipliziert, um alle Antworten auf eine lineare Skala von 0 (kein Effekt) bis 100 (Effekt wird ständig wahrgenommen) umzuwandeln. Die Antworten auf den Skindex-16 werden in 3 Subskalen eingeteilt: Symptom, emotional & funktionell; Ihre jeweiligen Punktzahlen werden in einer linearen Skala von 0 bis 100 ausgedrückt. Der Wert der Emotionsskala ist ein Durchschnitt der Items 5 bis 11, ausgedrückt in einer linearen Skala von 0 bis 100.

Die Veränderung vom Ausgangswert zum EOT (bis zu 16 Wochen) im Skindex-16 Emotions Scale Score wurde berechnet, indem der EOT Skindex-16 Emotions Scale Score genommen und der Baseline Skindex-16 Emotions Scale Score abgezogen wurde.

Eine negative Änderung gegenüber der Grundlinie bei EOT zeigt eine Verbesserung des Zustands des Subjekts im Vergleich zur Grundlinie an.

Der Skindex-16-Fragebogen enthält 16 Fragen zur Lebensqualität von Personen mit Hauterkrankungen. Es besteht aus einer kurzen 16-Punkte-Bewertung, die von der Testperson ausgefüllt wird, wobei jeder Punkt auf einer 7-Punkte-Likert-Skala bewertet wird (0 = nie gestört bis 6 = immer gestört). Jeder Rohwert wird mit 16,667 multipliziert, um alle Antworten auf eine lineare Skala von 0 (kein Effekt) bis 100 (Effekt wird ständig wahrgenommen) umzuwandeln. Die Antworten werden in 3 Subskalen kategorisiert: symptomatisch, emotional und funktional; Ihre jeweiligen Punktzahlen werden in einer linearen Skala von 0 bis 100 ausgedrückt. Die Punktzahl der Funktionsskala ist ein Durchschnitt der Punkte 12 bis 16, ausgedrückt in einer linearen Skala von 0 bis 100.

Die Änderung des Skindex-16-Funktionsskalen-Scores vom Ausgangswert zum EOT (bis zu 16 Wochen) wurde berechnet, indem der Skindex-16-Funktionsskalen-Score des EOT abgezogen wurde.

Eine negative Änderung gegenüber der Grundlinie bei EOT zeigt eine Verbesserung des Zustands des Subjekts im Vergleich zur Grundlinie an.

Der Itch NRS ist ein validiertes, selbstberichtetes Instrument zur Messung der Juckreizintensität, und die Probanden wurden gebeten, die Intensität ihres Juckreizes auf einer 11-Punkte-Skala von 0 (kein Juckreiz) bis 10 (stärkster vorstellbarer Juckreiz) zu bewerten; höhere Punktzahlen zeigten eine stärkere Juckreizintensität an. Die Itch-NRS-Scores wurden von der Testperson unter Verwendung des E-Tagebuchs einmal täglich vom Screening bis zum letzten Besuch aufgezeichnet.

Die Veränderung des Itch-NRS-Scores vom Ausgangswert zum EOT (bis zu 16 Wochen) wurde berechnet, indem der Itch-NRS-Score (wöchentlicher Durchschnitt) zum EOT genommen und der Ausgangswert des Itch-NRS-Scores (wöchentlicher Durchschnitt) subtrahiert wurde.

Probanden in der Sicherheitspopulation (151, randomisierte Probanden, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben).

Das behandlungsbedingte unerwünschte Ereignis (TEAE) ist wie folgt definiert:

1. Ein unerwünschtes Ereignis (UE), das während der Behandlungsdauer oder der Nachbeobachtungszeit aufgetreten ist. Bei der Erhebung der Daten des Auftretens von UE sollte ein UE, das nach Beginn der Studienmedikation an Tag 1 (dem ersten Tag der Behandlungsperiode) auftritt, als TEAE behandelt werden. Alle am Tag der ersten Dosis auftretenden UE werden als TEAE betrachtet, wenn der Zeitpunkt des Auftretens der UE relativ zur Dosierung unbekannt ist.
2. Ein UE, das vor der Behandlungsdauer bestand und sich während der Behandlungsdauer oder der Nachbeobachtungsphase verschlimmerte.
3. Alle Ereignisse, die vor dem Behandlungszeitraum vorhanden waren und sich erholt haben, aber während des Behandlungszeitraums oder des Nachbeobachtungszeitraums erneut aufgetreten sind, sollten als neue TEAE betrachtet werden.