Tutkimus JTE-451:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea plakkipsoriaasi (IMPACT-PS)

Psoriaasin alue- ja vakavuusindeksi (PASI) yhdistää leesioiden vakavuuden (hilseily, punoitus ja plakin paksuus) ja sairastuneen alueen arvioinnin yhdeksi pistemääräksi välillä 0,0 (ei sairautta) - 72,0 (sairaus). Vartalo on jaettu neljään osaan: (1) Pää ja kaula; (2) yläraajat; (3) Vartalo (mukaan lukien kainalot ja nivus); ja (4) alaraajat (mukaan lukien pakarat).

PASI-pistemäärä voi vaihdella 0,1:n välein ja vaihdella välillä 0,0-72,0, korkeammat pisteet edustavat psoriasiksen vakavuutta.

PASI-75-vasteprosentti määritellään vähintään 75 prosentin (%) alenemisena PASI-pisteissä EOT:ssa (16 viikkoon asti) verrattuna lähtötilanteeseen.

PASI yhdistää leesioiden vakavuuden (hilseily, punoitus ja plakin paksuus) ja vahingoittuneen alueen arvioinnin yhdeksi pistemääräksi välillä 0,0 (ei sairautta) - 72,0 (sairaus). Vartalo on jaettu neljään osaan: (1) Pää ja kaula; (2) yläraajat; (3) Vartalo (mukaan lukien kainalot ja nivus); ja (4) alaraajat (mukaan lukien pakarat).

PASI-pistemäärä voi vaihdella 0,1:n välein ja vaihdella välillä 0,0-72,0, korkeammat pisteet edustavat psoriasiksen vakavuutta.

PASI-50-vasteprosentti määritellään vähintään 50 prosentin (%) pienenemiseksi PASI-pisteissä EOT:ssa (16 viikkoon asti) verrattuna lähtötilanteeseen.

PASI yhdistää leesioiden vakavuuden (hilseily, punoitus ja plakin paksuus) ja vahingoittuneen alueen arvioinnin yhdeksi pistemääräksi välillä 0,0 (ei sairautta) - 72,0 (sairaus). Vartalo on jaettu neljään osaan: (1) Pää ja kaula; (2) yläraajat; (3) Vartalo (mukaan lukien kainalot ja nivus); ja (4) alaraajat (mukaan lukien pakarat).

PASI-pistemäärä voi vaihdella 0,1:n välein ja vaihdella välillä 0,0-72,0, korkeammat pisteet edustavat psoriasiksen vakavuutta.

PASI-90-vasteprosentti määritellään vähintään 90 prosentin (%) pienenemisenä PASI-pisteissä EOT:ssa (16 viikkoon asti) verrattuna lähtötilanteeseen.

PASI yhdistää leesioiden vakavuuden (hilseily, punoitus ja plakin paksuus) ja vahingoittuneen alueen arvioinnin yhdeksi pistemääräksi välillä 0,0 (ei sairautta) - 72,0 (sairaus). Vartalo on jaettu neljään osaan: (1) Pää ja kaula; (2) yläraajat; (3) Vartalo (mukaan lukien kainalot ja nivus); ja (4) alaraajat (mukaan lukien pakarat).

PASI-pistemäärä voi vaihdella 0,1:n välein ja vaihdella välillä 0,0-72,0, korkeammat pisteet edustavat psoriasiksen vakavuutta.

PASI-pisteiden prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta EOT-pisteeseen (16 viikkoon asti) laskettiin ottamalla PASI-pisteet EOT:ssa ja vähentämällä PASI-lähtöpistemäärä, jakamalla sitten PASI-pistemäärällä ja kertomalla 100:lla.

Psoriaasin sPGA pisteytetään 5 pisteen asteikolla, mikä heijastaa maailmanlaajuista punoitusta, paksuutta ja skaalausta kaikissa psoriaattisissa leesioissa. Keskimääräinen punoitus, paksuus ja hilseily pisteytetään erikseen koko kehon alueelta 5-pisteen vakavuusasteikolla (0 [ei oireita] - 4 [vaikeita oireita]). Kokonaispistemäärä lasketaan kolmen vaikeusasteen (punoitus, paksuus ja hilseily) pistemäärän keskiarvona ja pyöristetään lähimpään kokonaislukuun sPGA-pistemäärän määrittämiseksi (0 = selvä; 1 = minimaalinen; 2 = lievä; 3 = kohtalainen ja 4 = vakava).

Tässä tulosmittauksessa EOT:ssa (16 viikkoon asti) pistemäärä 0 tarkoittaa, että psoriaasin oireita ei ole, ja pistemäärä 1 tarkoittaa minimaalisia psoriaasin oireita.

Psoriaasin sPGA pisteytetään 5 pisteen asteikolla, mikä heijastaa maailmanlaajuista punoitusta, paksuutta ja skaalausta kaikissa psoriaattisissa leesioissa. Keskimääräinen punoitus, paksuus ja hilseily pisteytetään erikseen koko kehon alueelta 5-pisteen vakavuusasteikolla (0 [ei oireita] - 4 [vaikeita oireita]). Kokonaispistemäärä lasketaan kolmen vaikeusasteen (punoitus, paksuus ja hilseily) pistemäärän keskiarvona ja pyöristetään lähimpään kokonaislukuun sPGA-pistemäärän määrittämiseksi (0 = selvä; 1 = minimaalinen; 2 = lievä; 3 = kohtalainen ja 4 = vakava).

Muutos lähtötilanteesta EOT:hen (16 viikkoon asti) sPGA-pisteissä laskettiin ottamalla sPGA-pisteet EOT:ssa ja vähentämällä sPGA-pisteet lähtötilanteesta.

Plakkityyppisen psoriaasin vaivaama kehon kokonaispinta-ala (BSA) saatiin tartunnan saaneiden alueiden prosenttiosuuksista, mukaan lukien pää, vartalo, yläraajat ja alaraajat. Jokainen ilmoitettu prosenttiosuus kerrottiin vastaavalla kehon aluetta vastaavalla tekijällä (pää = 0,1, yläraajat = 0,2, runko = 0,3, alaraajat = 0,4) ja tuloksena saadut 4 arvoa laskettiin yhteen psoriaasin kokonais-BSA:n saamiseksi (alue: 0 - 100).

BSA (%) = 0,1Sh+0,2Su+0,3St+0,4Sl, jossa S = kehon alueen pinta-ala, jossa on psoriasis: h = pää; u = yläraajat; t = runko; l = alaraajat.

BSA:n prosenttimuutos lähtötasosta EOT:hen (enintään 16 viikkoon) laskettiin ottamalla EOT BSA ja vähentämällä BSA perustasolla, jakamalla sitten BSA:lla ja kertomalla 100:lla.

Negatiivinen muutos lähtötilanteesta EOT:ssa osoittaa psoriaasin BSA:n laskun lähtötasoon verrattuna.

Skindex-16 kyselylomake sisältää 16 kysymystä, jotka liittyvät ihosairaiden koehenkilöiden elämänlaatuun. Se koostuu koehenkilön suorittamasta lyhyestä 16 kohdan arvioinnista, jonka jokainen kohta on arvioitu 7-pisteen Likert-asteikolla (0 = ei koskaan vaivautunut 6 = aina vaivautunut). Jokainen raakapistemäärä kerrotaan 16,667:llä kaikkien vasteiden muuntamiseksi lineaariselle asteikolle 0:sta (ei vaikutusta) 100:aan (vaikutus koetaan koko ajan). Skindex-16:n vastaukset on luokiteltu kolmeen ala-asteikkoon: oireet, tunne- ja toiminnalliset; niiden pisteet ilmaistaan ​​lineaarisella asteikolla 0-100. Asteikon kokonaispistemäärä on keskimäärin 16 kohtaa ilmaistuna lineaarisella asteikolla 0-100.

Skindex-16:n kokonaispistemäärän muutos lähtötilanteesta EOT-arvoon (16 viikkoon asti) laskettiin ottamalla EOT Skindex-16 -kokonaispistemäärä ja vähentämällä Skindex-16:n peruspistemäärä.

Negatiivinen muutos lähtötilanteesta EOT:ssa osoittaa koehenkilön tilan paranemisen lähtötasoon verrattuna.

Skindex-16 kyselylomake sisältää 16 kysymystä, jotka liittyvät ihosairaiden koehenkilöiden elämänlaatuun. Se koostuu koehenkilön suorittamasta lyhyestä 16 kohdan arvioinnista, jonka jokainen kohta on arvioitu 7-pisteen Likert-asteikolla (0 = ei koskaan vaivautunut 6 = aina vaivautunut). Jokainen raakapistemäärä kerrotaan 16,667:llä kaikkien vasteiden muuntamiseksi lineaariselle asteikolle 0:sta (ei vaikutusta) 100:aan (vaikutus koetaan koko ajan). Skindex-16:n vastaukset on luokiteltu kolmeen ala-asteikkoon: oireet, tunne- ja toiminnalliset; niiden pisteet ilmaistaan ​​lineaarisella asteikolla 0-100. Oireasteikon pistemäärä on kohteiden 1–4 keskiarvo ilmaistuna lineaarisella asteikolla 0–100.

Muutos lähtötasosta EOT:hen (16 viikkoon asti) Skindex-16 Symptoms Scale Score -pisteissä laskettiin ottamalla EOT Skindex-16 Symptoms Scale Score -pisteet ja vähentämällä Skindex-16 Symptoms Scale Score -lähtötason pisteet.

Negatiivinen muutos lähtötilanteesta EOT:ssa osoittaa koehenkilön tilan paranemisen lähtötasoon verrattuna.

Skindex-16 kyselylomake sisältää 16 kysymystä, jotka liittyvät ihosairaiden koehenkilöiden elämänlaatuun. Se koostuu koehenkilön suorittamasta lyhyestä 16 kohdan arvioinnista, jonka jokainen kohta on arvioitu 7-pisteen Likert-asteikolla (0 = ei koskaan vaivautunut 6 = aina vaivautunut). Jokainen raakapistemäärä kerrotaan 16,667:llä kaikkien vasteiden muuntamiseksi lineaariselle asteikolle 0:sta (ei vaikutusta) 100:aan (vaikutus koetaan koko ajan). Skindex-16:n vastaukset on luokiteltu kolmeen ala-asteikkoon: oireet, tunne- ja toiminnalliset; niiden pisteet ilmaistaan ​​lineaarisella asteikolla 0-100. Tunteet-asteikon pistemäärä on kohteiden 5-11 keskiarvo ilmaistuna lineaarisella asteikolla 0-100.

Muutos lähtötasosta EOT:hen (16 viikkoon asti) Skindex-16 Emotions Scale Score -pisteissä laskettiin ottamalla EOT Skindex-16 Emotions Scale Score -pistemäärä ja vähentämällä Skindex-16 Emotions Scale Score -perusviiva.

Negatiivinen muutos lähtötilanteesta EOT:ssa osoittaa koehenkilön tilan paranemisen lähtötasoon verrattuna.

Skindex-16 kyselylomake sisältää 16 kysymystä, jotka liittyvät ihosairaiden koehenkilöiden elämänlaatuun. Se koostuu koehenkilön suorittamasta lyhyestä 16 kohdan arvioinnista, jonka jokainen kohta on arvioitu 7-pisteen Likert-asteikolla (0 = ei koskaan vaivautunut 6 = aina vaivautunut). Jokainen raakapistemäärä kerrotaan 16,667:llä kaikkien vasteiden muuntamiseksi lineaariselle asteikolle 0:sta (ei vaikutusta) 100:aan (vaikutus koetaan koko ajan). Vastaukset on luokiteltu kolmeen ala-asteikkoon: oireet, tunne- ja toiminnalliset; niiden pisteet ilmaistaan ​​lineaarisella asteikolla 0-100. Toiminnallisen asteikon pistemäärä on kohteiden 12-16 keskiarvo ilmaistuna lineaarisella asteikolla 0-100.

Muutos lähtötasosta EOT:hen (enintään 16 viikkoon) Skindex-16 Functioning Scale Score -pisteissä laskettiin ottamalla EOT Skindex-16 Functioning Scale Score -pisteet ja vähentämällä Skindex-16 Functioning Scale Score -perusviiva.

Negatiivinen muutos lähtötilanteesta EOT:ssa osoittaa koehenkilön tilan paranemisen lähtötasoon verrattuna.

Itch NRS on validoitu, itseraportoitu laite kutinan voimakkuuden mittaamiseen, ja koehenkilöitä pyydettiin arvioimaan kutinansa voimakkuus 11 pisteen asteikolla välillä 0 (ei kutinaa) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kutina); korkeammat pisteet osoittivat suurempaa kutinan voimakkuutta. Koehenkilö kirjasi Itch NRS -pisteet käyttämällä e-päiväkirjaa kerran päivässä seulonnasta viimeiseen käyntiin.

Muutos lähtötilanteesta EOT-pisteeseen (16 viikkoon asti) Itch NRS Scoressa laskettiin ottamalla Itch NRS Score (viikoittainen keskiarvo) EOT:ssa ja vähentämällä lähtötason Itch NRS Score (viikoittainen keskiarvo).

Turvallisuuspopulaatioon kuuluvat koehenkilöt (151, satunnaistettua henkilöä, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä).

Hoidon aiheuttama haittatapahtuma (TEAE) määritellään yhdeksi seuraavista:

1. Haittatapahtuma (AE), joka tapahtui hoitojakson tai seurantajakson aikana. AE-tapahtumien alkamispäiviä kerättäessä haittavaikutusta, joka ilmenee koelääkityksen aloittamisen jälkeen päivänä 1 (hoitojakson ensimmäinen päivä), tulee käsitellä TEAE:nä. Kaikkia ensimmäisen annoksen päivänä ilmeneviä haittavaikutuksia pidetään TEAE:nä, jos haittavaikutusten esiintymisaikaa suhteessa annokseen ei tiedetä.
2. Ennen hoitojaksoa esiintynyt AE, joka paheni hoitojakson tai seurantajakson aikana.
3. Kaikki tapahtumat, jotka ovat esiintyneet ennen hoitojaksoa ja ovat parantuneet, mutta toistuneet hoitojakson tai seurantajakson aikana, tulee katsoa uusiksi TEAE-tapauksiksi.