Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du JTE-451 chez les sujets atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère (IMPACT-PS)

Expérimental: JTE-451 Dosage 1

JTE-451 Comprimés Dose 1 par jour pendant 16 semaines.

Médicament: Comprimés JTE-451

Comprimés de médicament actif contenant du JTE-451

Expérimental: JTE-451 Dosage 2

JTE-451 Comprimés Dose 2 par jour pendant 16 semaines.

Médicament: Comprimés JTE-451

Comprimés de médicament actif contenant du JTE-451

Comparateur placebo: Placebo

Comprimés placebo tous les jours pendant 16 semaines.

Médicament: Comprimés placebos

Comprimés de placebo dont l'apparence correspond aux comprimés de médicament actif

Pourcentage de sujets atteignant une amélioration minimale de 75 % par rapport au départ dans l'indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI-75) à la fin du traitement (EOT)

L'indice de zone et de sévérité du psoriasis (PASI) combine l'évaluation de la sévérité des lésions (desquamation, rougeur et épaisseur de la plaque) et la zone affectée en un seul score compris entre 0,0 (pas de maladie) et 72,0 (maladie maximale). Le corps est divisé en quatre sections : (1) Tête et cou ; (2) Membres supérieurs ; (3) Tronc (y compris les aisselles et l'aine); et (4) Membres inférieurs (y compris les fesses).

Le score PASI peut varier par incréments de 0,1 et aller de 0,0 à 72,0, les scores les plus élevés représentant une plus grande sévérité du psoriasis.

Le taux de réponse PASI-75 est défini comme une réduction d'au moins 75 % (%) du score PASI à l'EOT (jusqu'à 16 semaines) par rapport à la valeur initiale.

Pourcentage de sujets atteignant une amélioration d'au moins 50 % par rapport au départ dans la zone et l'indice de gravité du psoriasis (PASI-50) à l'EOT

Le PASI combine l'évaluation de la sévérité des lésions (desquamation, rougeur et épaisseur de la plaque) et de la zone affectée en un seul score compris entre 0,0 (pas de maladie) et 72,0 (maladie maximale). Le corps est divisé en quatre sections : (1) Tête et cou ; (2) Membres supérieurs ; (3) Tronc (y compris les aisselles et l'aine); et (4) Membres inférieurs (y compris les fesses).

Le score PASI peut varier par incréments de 0,1 et aller de 0,0 à 72,0, les scores les plus élevés représentant une plus grande sévérité du psoriasis.

Le taux de réponse PASI-50 est défini comme une réduction d'au moins 50 % (%) du score PASI à l'EOT (jusqu'à 16 semaines) par rapport à la valeur initiale.

Pourcentage de sujets atteignant une amélioration d'au moins 90 % par rapport au départ dans la zone et l'indice de gravité du psoriasis (PASI-90) à l'EOT

Le PASI combine l'évaluation de la sévérité des lésions (desquamation, rougeur et épaisseur de la plaque) et de la zone affectée en un seul score compris entre 0,0 (pas de maladie) et 72,0 (maladie maximale). Le corps est divisé en quatre sections : (1) Tête et cou ; (2) Membres supérieurs ; (3) Tronc (y compris les aisselles et l'aine); et (4) Membres inférieurs (y compris les fesses).

Le score PASI peut varier par incréments de 0,1 et aller de 0,0 à 72,0, les scores les plus élevés représentant une plus grande sévérité du psoriasis.

Le taux de réponse PASI-90 est défini comme une réduction d'au moins 90 % (%) du score PASI à l'EOT (jusqu'à 16 semaines) par rapport à la valeur initiale.

Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base du score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) à l'EOT

Le PASI combine l'évaluation de la sévérité des lésions (desquamation, rougeur et épaisseur de la plaque) et de la zone affectée en un seul score compris entre 0,0 (pas de maladie) et 72,0 (maladie maximale). Le corps est divisé en quatre sections : (1) Tête et cou ; (2) Membres supérieurs ; (3) Tronc (y compris les aisselles et l'aine); et (4) Membres inférieurs (y compris les fesses).

Le score PASI peut varier par incréments de 0,1 et aller de 0,0 à 72,0, les scores les plus élevés représentant une plus grande sévérité du psoriasis.

La variation en pourcentage du score PASI entre la ligne de base et l'EOT (jusqu'à 16 semaines) a été calculée en prenant le score PASI à l'EOT et en soustrayant le score PASI de base, puis en divisant par le score PASI de base et en multipliant par 100.

Pourcentage de sujets ayant obtenu un score d'évaluation globale du médecin statique (sPGA) de 0 ou 1 à l'EOT

Le sPGA du psoriasis est noté sur une échelle de 5 points, reflétant une considération globale de la rougeur, de l'épaisseur et de la desquamation de toutes les lésions psoriasiques. La rougeur moyenne, l'épaisseur et la desquamation sont notées séparément sur l'ensemble du corps selon une échelle de sévérité en 5 points (0 [aucun symptôme] à 4 [symptômes sévères]). Le score total est calculé comme la moyenne des 3 scores de sévérité (rougeur, épaisseur et desquamation) et arrondi au score entier le plus proche pour déterminer le score sPGA (0=éliminé ; 1=minimal ; 2=léger ; 3=modéré ; et 4=sévère).

Pour cette mesure de résultat, à l'EOT (jusqu'à 16 semaines), un score de 0 signifie aucun symptôme de psoriasis et un score de 1 signifie des symptômes minimes de psoriasis.

Changement par rapport à la ligne de base du score d'évaluation globale du médecin statique (sPGA) à l'EOT

Le sPGA du psoriasis est noté sur une échelle de 5 points, reflétant une considération globale de la rougeur, de l'épaisseur et de la desquamation de toutes les lésions psoriasiques. La rougeur moyenne, l'épaisseur et la desquamation sont notées séparément sur l'ensemble du corps selon une échelle de sévérité en 5 points (0 [aucun symptôme] à 4 [symptômes sévères]). Le score total est calculé comme la moyenne des 3 scores de sévérité (rougeur, épaisseur et desquamation) et arrondi au score entier le plus proche pour déterminer le score sPGA (0=éliminé ; 1=minimal ; 2=léger ; 3=modéré ; et 4=sévère).

Le changement du score sPGA entre la ligne de base et l'EOT (jusqu'à 16 semaines) a été calculé en prenant le score sPGA à l'EOT et en soustrayant le score sPGA de base.

Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la surface corporelle du psoriasis (BSA) à l'EOT

La surface corporelle totale (BSA) affectée par le psoriasis en plaques a été obtenue à partir des pourcentages de zones affectées, y compris la tête, le tronc, les membres supérieurs et les membres inférieurs. Chaque pourcentage rapporté a été multiplié par le facteur correspondant à sa région corporelle respective (tête = 0,1, membres supérieurs = 0,2, tronc=0.3, membres inférieurs = 0,4) et les 4 valeurs résultantes ont été additionnées pour obtenir la BSA totale du psoriasis (plage : 0 à 100).

BSA (%)=0.1Sh+0.2Su+0.3St+0.4Sl, où S = surface de la région corporelle avec psoriasis : h = tête ; u=membres supérieurs ; t=tronc ; l=membres inférieurs.

Le changement en pourcentage de la ligne de base à l'EOT (jusqu'à 16 semaines) de la BSA a été calculé en prenant la BSA EOT et en soustrayant la BSA de base, puis en divisant par la BSA de base et en multipliant par 100.

Un changement négatif par rapport à la ligne de base à l'EOT indique une réduction de la surface corporelle du psoriasis par rapport à la ligne de base.

Changement par rapport à la ligne de base dans le score global Skindex-16 à l'EOT

Le questionnaire Skindex-16 contient 16 questions liées à la qualité de vie des sujets atteints de maladie de peau. Il consiste en une courte évaluation en 16 points complétée par le sujet, chaque élément étant évalué sur une échelle de Likert en 7 points (0=jamais dérangé à 6=toujours dérangé). Chaque score brut est multiplié par 16,667 pour transformer toutes les réponses en une échelle linéaire de 0 (aucun effet) à 100 (effet ressenti tout le temps). Les réponses au Skindex-16 sont classées en 3 sous-échelles : symptomatique, émotionnelle et fonctionnelle ; leurs scores respectifs sont exprimés sur une échelle linéaire de 0 à 100. Le score global de l'échelle est une moyenne de 16 éléments exprimés sur une échelle linéaire de 0 à 100.

Le changement de la ligne de base à l'EOT (jusqu'à 16 semaines) dans le score global Skindex-16 a été calculé en prenant le score global EOT Skindex-16 et en soustrayant le score global Skindex-16 de base.

Un changement négatif par rapport à la ligne de base à l'EOT indique une amélioration de l'état du sujet par rapport à la ligne de base.

Changement par rapport à la ligne de base dans les scores de l'échelle des symptômes Skindex-16 à l'EOT

Le questionnaire Skindex-16 contient 16 questions liées à la qualité de vie des sujets atteints de maladie de peau. Il consiste en une courte évaluation en 16 points complétée par le sujet, chaque élément étant évalué sur une échelle de Likert en 7 points (0=jamais dérangé à 6=toujours dérangé). Chaque score brut est multiplié par 16,667 pour transformer toutes les réponses en une échelle linéaire de 0 (aucun effet) à 100 (effet ressenti tout le temps). Les réponses au Skindex-16 sont classées en 3 sous-échelles : symptomatique, émotionnelle et fonctionnelle ; leurs scores respectifs sont exprimés sur une échelle linéaire de 0 à 100. Le score de l'échelle des symptômes est une moyenne des items 1 à 4 exprimée sur une échelle linéaire de 0 à 100.

Le changement entre la ligne de base et l'EOT (jusqu'à 16 semaines) dans le score de l'échelle des symptômes Skindex-16 a été calculé en prenant le score de l'échelle des symptômes EOT Skindex-16 et en soustrayant le score de l'échelle des symptômes Skindex-16 de base.

Un changement négatif par rapport à la ligne de base à l'EOT indique une amélioration de l'état du sujet par rapport à la ligne de base.

Changement par rapport à la ligne de base dans les scores de l'échelle des émotions Skindex-16 à l'EOT

Le questionnaire Skindex-16 contient 16 questions liées à la qualité de vie des sujets atteints de maladie de peau. Il consiste en une courte évaluation en 16 points complétée par le sujet, chaque élément étant évalué sur une échelle de Likert en 7 points (0=jamais dérangé à 6=toujours dérangé). Chaque score brut est multiplié par 16,667 pour transformer toutes les réponses en une échelle linéaire de 0 (aucun effet) à 100 (effet ressenti tout le temps). Les réponses au Skindex-16 sont classées en 3 sous-échelles : symptomatique, émotionnelle et fonctionnelle ; leurs scores respectifs sont exprimés sur une échelle linéaire de 0 à 100. Le score de l'échelle des émotions est une moyenne des items 5 à 11 exprimée sur une échelle linéaire de 0 à 100.

Le changement entre la ligne de base et l'EOT (jusqu'à 16 semaines) dans le score de l'échelle des émotions Skindex-16 a été calculé en prenant le score de l'échelle des émotions EOT Skindex-16 et en soustrayant le score de l'échelle des émotions Skindex-16 de base.

Un changement négatif par rapport à la ligne de base à l'EOT indique une amélioration de l'état du sujet par rapport à la ligne de base.

Changement par rapport à la ligne de base dans les scores de l'échelle de fonctionnement Skindex-16 à l'EOT

Le questionnaire Skindex-16 contient 16 questions liées à la qualité de vie des sujets atteints de maladie de peau. Il consiste en une courte évaluation en 16 points complétée par le sujet, chaque élément étant évalué sur une échelle de Likert en 7 points (0=jamais dérangé à 6=toujours dérangé). Chaque score brut est multiplié par 16,667 pour transformer toutes les réponses en une échelle linéaire de 0 (aucun effet) à 100 (effet ressenti tout le temps). Les réponses sont classées en 3 sous-échelles : symptomatique, émotionnelle et fonctionnelle ; leurs scores respectifs sont exprimés sur une échelle linéaire de 0 à 100. Le score de l'échelle de fonctionnement est une moyenne des items 12 à 16 exprimée sur une échelle linéaire de 0 à 100.

Le changement entre la ligne de base et l'EOT (jusqu'à 16 semaines) dans le score de l'échelle de fonctionnement Skindex-16 a été calculé en prenant le score de l'échelle de fonctionnement EOT Skindex-16 et en soustrayant le score de l'échelle de fonctionnement Skindex-16 de base.

Un changement négatif par rapport à la ligne de base à l'EOT indique une amélioration de l'état du sujet par rapport à la ligne de base.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'évaluation numérique des démangeaisons (NRS) à l'EOT

Le Itch NRS est un instrument validé et autodéclaré pour la mesure de l'intensité des démangeaisons et les sujets ont été invités à évaluer l'intensité de leurs démangeaisons sur une échelle de 11 points allant de 0 (pas de démangeaison) à 10 (pire démangeaison imaginable); des scores plus élevés indiquaient une plus grande intensité des démangeaisons. Les scores Itch NRS ont été enregistrés par le sujet à l'aide du journal électronique une fois par jour depuis le dépistage jusqu'à la dernière visite.

Le changement entre le départ et l'EOT (jusqu'à 16 semaines) du score Itch NRS a été calculé en prenant le score Itch NRS (moyenne hebdomadaire) à l'EOT et en soustrayant le score Itch NRS de base (moyenne hebdomadaire).

Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement

Sujets de la population d'innocuité (151 sujets randomisés ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude).

L'événement indésirable lié au traitement (TEAE) est défini comme l'un des éléments suivants :

1. Un événement indésirable (EI) survenu pendant la période de traitement ou la période de suivi. Dans le processus de collecte des dates d'apparition des EI, un EI qui survient après le début du traitement à l'essai le jour 1 (le premier jour de la période de traitement) doit être traité comme un EIAT. Tous les EI survenant le jour de la première dose seront considérés comme des EIAT si le moment de l'apparition de l'EI par rapport au dosage est inconnu.
2. Un EI présent avant la période de traitement qui s'est aggravé pendant la période de traitement ou la période de suivi.
3. Tout événement présent avant la période de traitement et qui s'est rétabli, mais qui s'est reproduit pendant la période de traitement ou la période de suivi doit être considéré comme un nouvel EIAT.

JTE-451 Creux des concentrations plasmatiques à la semaine 16

La concentration plasmatique minimale est la concentration mesurée à la fin d'un intervalle posologique à l'état d'équilibre (prise directement avant la prochaine administration). Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments spécifiques pour mesurer la concentration plasmatique minimale de JTE-451 dans la population pharmacocinétique (PK).