Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo JTE-451 u pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (IMPACT-PS)

Eksperymentalny: JTE-451 Dawka 1

JTE-451 Tabletki Dawka 1 dziennie przez 16 tygodni.

Lek: Tabletki JTE-451

Tabletki z aktywnym lekiem zawierające JTE-451

Eksperymentalny: JTE-451 Dawka 2

JTE-451 Tabletki Dawka 2 dziennie przez 16 tygodni.

Lek: Tabletki JTE-451

Tabletki z aktywnym lekiem zawierające JTE-451

Komparator placebo: Placebo

Tabletki placebo codziennie przez 16 tygodni.

Lek: Tabletki placebo

Tabletki placebo pasujące wyglądem do tabletek z aktywnym lekiem

Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli co najmniej 75% poprawę w stosunku do wartości wyjściowej we wskaźniku obszaru i nasilenia łuszczycy (PASI-75) na koniec leczenia (EOT)

Wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI) łączy ocenę ciężkości zmian (łuskowanie, zaczerwienienie i grubość blaszki) oraz obszaru dotkniętego łuszczycą w jeden wynik w zakresie od 0,0 (brak choroby) do 72,0 (maksymalna choroba). Ciało jest podzielone na cztery sekcje: (1) Głowa i szyja; (2) Kończyny górne; (3) Tułów (w tym pachy i pachwiny); oraz (4) kończyn dolnych (w tym pośladków).

Wynik PASI może zmieniać się w krokach co 0,1 i mieścić się w zakresie od 0,0 do 72,0, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe nasilenie łuszczycy.

Wskaźnik odpowiedzi PASI-75 definiuje się jako co najmniej 75-procentowe (%) zmniejszenie wyniku PASI w EOT (do 16 tygodni) w stosunku do wartości wyjściowej.

Odsetek pacjentów, u których uzyskano co najmniej 50% poprawę w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie wskaźnika obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI-50) w EOT

PASI łączy ocenę nasilenia zmian chorobowych (łuski, zaczerwienienie i grubość płytki nazębnej) oraz obszaru dotkniętego chorobą w jeden wynik w zakresie od 0,0 (brak choroby) do 72,0 (maksymalna choroba). Ciało jest podzielone na cztery sekcje: (1) Głowa i szyja; (2) Kończyny górne; (3) Tułów (w tym pachy i pachwiny); oraz (4) kończyn dolnych (w tym pośladków).

Wynik PASI może zmieniać się w krokach co 0,1 i mieścić się w zakresie od 0,0 do 72,0, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe nasilenie łuszczycy.

Wskaźnik odpowiedzi PASI-50 definiuje się jako co najmniej 50-procentowe (%) zmniejszenie wyniku PASI w EOT (do 16 tygodni) w stosunku do wartości wyjściowej.

Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli co najmniej 90% poprawę w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie wskaźnika obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI-90) w EOT

PASI łączy ocenę nasilenia zmian chorobowych (łuski, zaczerwienienie i grubość płytki nazębnej) oraz obszaru dotkniętego chorobą w jeden wynik w zakresie od 0,0 (brak choroby) do 72,0 (maksymalna choroba). Ciało jest podzielone na cztery sekcje: (1) Głowa i szyja; (2) Kończyny górne; (3) Tułów (w tym pachy i pachwiny); oraz (4) kończyn dolnych (w tym pośladków).

Wynik PASI może zmieniać się w krokach co 0,1 i mieścić się w zakresie od 0,0 do 72,0, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe nasilenie łuszczycy.

Wskaźnik odpowiedzi PASI-90 definiuje się jako co najmniej 90-procentowe (%) zmniejszenie wyniku PASI w EOT (do 16 tygodni) w stosunku do wartości wyjściowej.

Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku wskaźnika obszaru i nasilenia łuszczycy (PASI) w EOT

PASI łączy ocenę nasilenia zmian chorobowych (łuski, zaczerwienienie i grubość płytki nazębnej) oraz obszaru dotkniętego chorobą w jeden wynik w zakresie od 0,0 (brak choroby) do 72,0 (maksymalna choroba). Ciało jest podzielone na cztery sekcje: (1) Głowa i szyja; (2) Kończyny górne; (3) Tułów (w tym pachy i pachwiny); oraz (4) kończyn dolnych (w tym pośladków).

Wynik PASI może zmieniać się w krokach co 0,1 i mieścić się w zakresie od 0,0 do 72,0, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe nasilenie łuszczycy.

Procentową zmianę wyniku PASI od wartości początkowej do EOT (do 16 tygodni) obliczono, biorąc wynik PASI w EOT i odejmując wartość wyjściową PASI, a następnie dzieląc przez wartość wyjściową PASI i mnożąc przez 100.

Odsetek pacjentów, którzy uzyskali wynik 0 lub 1 w ogólnej ocenie statycznej lekarza (sPGA) w EOT

Skala sPGA łuszczycy jest oceniana w 5-punktowej skali, odzwierciedlającej ogólne uwzględnienie zaczerwienienia, grubości i złuszczania we wszystkich zmianach łuszczycowych. Średnie zaczerwienienie, grubość i łuszczenie są oceniane osobno na całym ciele zgodnie z 5-stopniową skalą nasilenia (od 0 [brak objawów] do 4 [ciężkie objawy]). Całkowity wynik jest obliczany jako średnia z 3 punktów ciężkości (zaczerwienienie, grubość i łuszczenie się) i zaokrąglany do najbliższej liczby całkowitej, aby określić wynik sPGA (0 = oczyszczony; 1 = minimalny; 2 = łagodny; 3 = umiarkowany; i 4=poważne).

Dla tej miary wyniku, w EOT (do 16 tygodni), wynik 0 oznacza brak objawów łuszczycy, a wynik 1 oznacza minimalne objawy łuszczycy.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnej ocenie lekarza statycznego (sPGA) w EOT

Skala sPGA łuszczycy jest oceniana w 5-punktowej skali, odzwierciedlającej ogólne uwzględnienie zaczerwienienia, grubości i złuszczania we wszystkich zmianach łuszczycowych. Średnie zaczerwienienie, grubość i łuszczenie są oceniane osobno na całym ciele zgodnie z 5-stopniową skalą nasilenia (od 0 [brak objawów] do 4 [ciężkie objawy]). Całkowity wynik jest obliczany jako średnia z 3 punktów ciężkości (zaczerwienienie, grubość i łuszczenie się) i zaokrąglany do najbliższej liczby całkowitej, aby określić wynik sPGA (0 = oczyszczony; 1 = minimalny; 2 = łagodny; 3 = umiarkowany; i 4=poważne).

Zmiana wyniku sPGA od wartości wyjściowej do EOT (do 16 tygodni) została obliczona poprzez odjęcie wyniku sPGA w EOT i odjęcie wyjściowego wyniku sPGA.

Procentowa zmiana od wartości początkowej w polu powierzchni ciała łuszczycy (BSA) w EOT

Całkowitą powierzchnię ciała (BSA) dotkniętą łuszczycą plackowatą uzyskano z odsetka obszarów dotkniętych chorobą, w tym głowy, tułowia, kończyn górnych i kończyn dolnych. Każdy zgłoszony odsetek został pomnożony przez odpowiadający mu współczynnik regionu ciała (głowa = 0,1, kończyny górne = 0,2, pień=0,3, kończyny dolne=0,4) a otrzymane 4 wartości dodano, aby uzyskać całkowite BSA łuszczycy (zakres: 0 do 100).

BSA (%)=0,1Sh+0,2Su+0,3St+0,4Sl, gdzie S=pole powierzchni ciała z łuszczycą: h=głowa; u=kończyny górne; t=bagażnik; l=kończyny dolne.

Procentową zmianę BSA od wartości początkowej do EOT (do 16 tygodni) obliczono, biorąc BSA EOT i odejmując wyjściową BSA, a następnie dzieląc przez wyjściową BSA i mnożąc przez 100.

Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w EOT wskazuje na zmniejszenie BSA łuszczycy w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiana od linii bazowej w ogólnym wyniku Skindex-16 w EOT

Kwestionariusz Skindex-16 zawiera 16 pytań dotyczących jakości życia osób z chorobami skóry. Składa się z krótkiej 16-punktowej oceny wypełnianej przez badanego, przy czym każda pozycja jest oceniana na 7-stopniowej skali Likerta (od 0 = nigdy nie przeszkadzało do 6 = zawsze przeszkadzało). Każdy surowy wynik jest mnożony przez 16,667, aby przekształcić wszystkie odpowiedzi na skalę liniową od 0 (brak efektu) do 100 (efekt odczuwany przez cały czas). Odpowiedzi na Skindex-16 są podzielone na 3 podskale: objawową, emocjonalną i funkcjonalną; ich odpowiednie wyniki są wyrażone w skali liniowej od 0 do 100. Ogólny wynik skali to średnia z 16 pozycji wyrażona w skali liniowej od 0 do 100.

Zmiana od wartości początkowej do EOT (do 16 tygodni) w Ogólnym wyniku Skindex-16 została obliczona poprzez odjęcie Ogólnego wyniku Skindex-16 EOT i odjęcie początkowego wyniku ogólnego Skindex-16.

Ujemna zmiana od wartości wyjściowej w EOT wskazuje na poprawę stanu pacjenta w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiana od wartości początkowej w wynikach skali objawów Skindex-16 w EOT

Kwestionariusz Skindex-16 zawiera 16 pytań dotyczących jakości życia osób z chorobami skóry. Składa się z krótkiej 16-punktowej oceny wypełnianej przez badanego, przy czym każda pozycja jest oceniana na 7-stopniowej skali Likerta (od 0 = nigdy nie przeszkadzało do 6 = zawsze przeszkadzało). Każdy surowy wynik jest mnożony przez 16,667, aby przekształcić wszystkie odpowiedzi na skalę liniową od 0 (brak efektu) do 100 (efekt odczuwany przez cały czas). Odpowiedzi na Skindex-16 są podzielone na 3 podskale: objawową, emocjonalną i funkcjonalną; ich odpowiednie wyniki są wyrażone w skali liniowej od 0 do 100. Wynik skali objawów jest średnią z pozycji od 1 do 4 wyrażoną w skali liniowej od 0 do 100.

Zmiana od wartości początkowej do EOT (do 16 tygodni) w wyniku skali objawów Skindex-16 została obliczona poprzez odjęcie wyniku skali objawów Skindex-16 od wartości wyjściowej skali objawów Skindex-16.

Ujemna zmiana od wartości wyjściowej w EOT wskazuje na poprawę stanu pacjenta w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiana od wartości początkowej w wynikach Skali Emocji Skindex-16 w EOT

Kwestionariusz Skindex-16 zawiera 16 pytań dotyczących jakości życia osób z chorobami skóry. Składa się z krótkiej 16-punktowej oceny wypełnianej przez badanego, przy czym każda pozycja jest oceniana na 7-stopniowej skali Likerta (od 0 = nigdy nie przeszkadzało do 6 = zawsze przeszkadzało). Każdy surowy wynik jest mnożony przez 16,667, aby przekształcić wszystkie odpowiedzi na skalę liniową od 0 (brak efektu) do 100 (efekt odczuwany przez cały czas). Odpowiedzi na Skindex-16 są podzielone na 3 podskale: objawową, emocjonalną i funkcjonalną; ich odpowiednie wyniki są wyrażone w skali liniowej od 0 do 100. Wynik skali emocji jest średnią z pozycji od 5 do 11 wyrażoną w skali liniowej od 0 do 100.

Zmiana od wartości początkowej do EOT (do 16 tygodni) w wyniku Skali Emocji Skindex-16 została obliczona poprzez odejęcie wyniku Skali Emocji Skindex-16 od wartości wyjściowej Skali Emocji Skindex-16.

Ujemna zmiana od wartości wyjściowej w EOT wskazuje na poprawę stanu pacjenta w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiana od wartości początkowej w wynikach skali funkcjonowania Skindex-16 w EOT

Kwestionariusz Skindex-16 zawiera 16 pytań dotyczących jakości życia osób z chorobami skóry. Składa się z krótkiej 16-punktowej oceny wypełnianej przez badanego, przy czym każda pozycja jest oceniana na 7-stopniowej skali Likerta (od 0 = nigdy nie przeszkadzało do 6 = zawsze przeszkadzało). Każdy surowy wynik jest mnożony przez 16,667, aby przekształcić wszystkie odpowiedzi na skalę liniową od 0 (brak efektu) do 100 (efekt odczuwany przez cały czas). Odpowiedzi są podzielone na 3 podskale: objawową, emocjonalną i funkcjonalną; ich odpowiednie wyniki są wyrażone w skali liniowej od 0 do 100. Wynik skali funkcjonowania to średnia z pozycji od 12 do 16 wyrażona w skali liniowej od 0 do 100.

Zmiana od wartości początkowej do EOT (do 16 tygodni) w wyniku w skali funkcjonowania Skindex-16 została obliczona poprzez odjęcie wyniku w skali funkcjonowania w skali Skindex-16 i odjęcie wyjściowego wyniku w skali funkcjonowania Skindex-16.

Ujemna zmiana od wartości wyjściowej w EOT wskazuje na poprawę stanu pacjenta w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiana od wartości początkowej w Numerycznej Skali Oceny Swędzenia (NRS) w EOT

Itch NRS jest zatwierdzonym, samoopisowym narzędziem do pomiaru intensywności swędzenia, a osoby badane zostały poproszone o ocenę intensywności swędzenia w 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy świąd, jaki można sobie wyobrazić); wyższe wyniki wskazywały na większą intensywność świądu. Wyniki Itch NRS były rejestrowane przez pacjenta za pomocą e-dziennika raz dziennie od badania przesiewowego do ostatniej wizyty.

Zmianę od wartości początkowej do EOT (do 16 tygodni) w wyniku Itch NRS obliczono, biorąc wynik Itch NRS (średnia tygodniowa) w EOT i odejmując wartość wyjściową wyniku NRS Itch (średnia tygodniowa).

Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem

Pacjenci w populacji bezpieczeństwa (151, randomizowani pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku).

Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) definiuje się jako jedno z następujących:

1. Zdarzenie niepożądane (AE), które wystąpiło w okresie leczenia lub w okresie obserwacji. W procesie zbierania dat wystąpienia zdarzeń niepożądanych zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po rozpoczęciu leczenia próbnego w dniu 1. (pierwszy dzień okresu leczenia), należy traktować jako TEAE. Wszystkie AE występujące w dniu podania pierwszej dawki zostaną uznane za TEAE, jeżeli czas wystąpienia AE w stosunku do dawki jest nieznany.
2. AE występujące przed okresem leczenia, którego nasilenie pogorszyło się w okresie leczenia lub w okresie obserwacji.
3. Wszelkie zdarzenia obecne przed okresem leczenia, które ustąpiły, ale powróciły w okresie leczenia lub w okresie obserwacji, należy uznać za nowe TEAE.

Minimalne stężenie JTE-451 w osoczu w 16. tygodniu

Najmniejsze stężenie w osoczu to stężenie zmierzone pod koniec okresu między kolejnymi dawkami w stanie stacjonarnym (pobrane bezpośrednio przed kolejnym podaniem). Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu zmierzenia minimalnego stężenia JTE-451 w osoczu w populacji farmakokinetycznej (PK).