Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van JTE-451 bij proefpersonen met matige tot ernstige plaquepsoriasis (IMPACT-PS)

De psoriasisgebied- en ernstindex (PASI) combineert de beoordeling van de ernst van laesies (schilfering, roodheid en plaquedikte) en het aangetaste gebied in een enkele score in het bereik van 0,0 (geen ziekte) tot 72,0 (maximale ziekte). Het lichaam is verdeeld in vier secties: (1) Hoofd en nek; (2) Bovenste ledematen; (3) Romp (inclusief oksel en lies); en (4) onderste ledematen (inclusief billen).

De PASI-score kan variëren in stappen van 0,1 en varieert van 0,0 tot 72,0, waarbij hogere scores een grotere ernst van psoriasis vertegenwoordigen.

Het PASI-75-responspercentage wordt gedefinieerd als een vermindering van ten minste 75 procent (%) van de PASI-score bij EOT (tot 16 weken) ten opzichte van de uitgangswaarde.

De PASI combineert de beoordeling van de ernst van laesies (schilfering, roodheid en plaquedikte) en het aangetaste gebied in een enkele score in het bereik van 0,0 (geen ziekte) tot 72,0 (maximale ziekte). Het lichaam is verdeeld in vier secties: (1) Hoofd en nek; (2) Bovenste ledematen; (3) Romp (inclusief oksel en lies); en (4) onderste ledematen (inclusief billen).

De PASI-score kan variëren in stappen van 0,1 en varieert van 0,0 tot 72,0, waarbij hogere scores een grotere ernst van psoriasis vertegenwoordigen.

Het PASI-50-responspercentage wordt gedefinieerd als een vermindering van ten minste 50 procent (%) van de PASI-score bij EOT (tot 16 weken) ten opzichte van de uitgangswaarde.

De PASI combineert de beoordeling van de ernst van laesies (schilfering, roodheid en plaquedikte) en het aangetaste gebied in een enkele score in het bereik van 0,0 (geen ziekte) tot 72,0 (maximale ziekte). Het lichaam is verdeeld in vier secties: (1) Hoofd en nek; (2) Bovenste ledematen; (3) Romp (inclusief oksel en lies); en (4) onderste ledematen (inclusief billen).

De PASI-score kan variëren in stappen van 0,1 en varieert van 0,0 tot 72,0, waarbij hogere scores een grotere ernst van psoriasis vertegenwoordigen.

Het PASI-90-responspercentage wordt gedefinieerd als een vermindering van ten minste 90 procent (%) van de PASI-score bij EOT (tot 16 weken) ten opzichte van de uitgangswaarde.

De PASI combineert de beoordeling van de ernst van laesies (schilfering, roodheid en plaquedikte) en het aangetaste gebied in een enkele score in het bereik van 0,0 (geen ziekte) tot 72,0 (maximale ziekte). Het lichaam is verdeeld in vier secties: (1) Hoofd en nek; (2) Bovenste ledematen; (3) Romp (inclusief oksel en lies); en (4) onderste ledematen (inclusief billen).

De PASI-score kan variëren in stappen van 0,1 en varieert van 0,0 tot 72,0, waarbij hogere scores een grotere ernst van psoriasis vertegenwoordigen.

Percentage verandering van baseline tot EOT (tot 16 weken) in PASI-score werd berekend door de PASI-score bij EOT te nemen en de baseline PASI-score af te trekken, vervolgens te delen door de baseline PASI-score en te vermenigvuldigen met 100.

De sPGA van psoriasis wordt gescoord op een 5-puntsschaal, die een globale beschouwing weergeeft van de roodheid, dikte en schilfering van alle psoriatische laesies. Gemiddelde roodheid, dikte en schilfering worden afzonderlijk gescoord over het hele lichaam volgens een 5-punts ernstschaal (0 [geen symptomen] tot 4 [ernstige symptomen]). De totale score wordt berekend als het gemiddelde van de 3 ernstscores (roodheid, dikte en schilfering) en afgerond op de dichtstbijzijnde gehele getalscore om de sPGA-score te bepalen (0=schoon; 1=minimaal; 2=mild; 3=matig; en 4=ernstig).

Voor deze uitkomstmaat betekent bij EOT (tot 16 weken) een score van 0 geen symptomen van psoriasis en een score van 1 betekent minimale symptomen van psoriasis.

De sPGA van psoriasis wordt gescoord op een 5-puntsschaal, die een globale beschouwing weergeeft van de roodheid, dikte en schilfering van alle psoriatische laesies. Gemiddelde roodheid, dikte en schilfering worden afzonderlijk gescoord over het hele lichaam volgens een 5-punts ernstschaal (0 [geen symptomen] tot 4 [ernstige symptomen]). De totale score wordt berekend als het gemiddelde van de 3 ernstscores (roodheid, dikte en schilfering) en afgerond op de dichtstbijzijnde gehele getalscore om de sPGA-score te bepalen (0=schoon; 1=minimaal; 2=mild; 3=matig; en 4=ernstig).

Verandering van baseline tot EOT (tot 16 weken) in sPGA-score werd berekend door de sPGA-score bij EOT te nemen en de baseline sPGA-score af te trekken.

Het totale lichaamsoppervlak (BSA) aangetast door plaque-type psoriasis werd verkregen uit de percentages aangetaste gebieden, waaronder hoofd, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Elk gerapporteerd percentage werd vermenigvuldigd met de overeenkomstige factor van het respectieve lichaamsgebied (hoofd = 0,1, bovenste ledematen = 0,2, stam=0.3, onderste ledematen=0.4) en de resulterende 4 waarden werden opgeteld om de totale psoriasis BSA te verkrijgen (Bereik: 0 tot 100).

BSA (%)=0.1Sh+0.2Su+0.3St+0.4Sl, waarbij S=lichaamsgebiedoppervlakte met psoriasis: h=hoofd; u=bovenste ledematen; t=stam; l=onderste ledematen.

Percentage verandering van baseline tot EOT (tot 16 weken) in BSA werd berekend door de EOT BSA te nemen en de baseline BSA af te trekken, vervolgens te delen door de baseline BSA en te vermenigvuldigen met 100.

Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij EOT duidt op een vermindering van de Psoriasis BSA in vergelijking met de uitgangswaarde.

De Skindex-16-vragenlijst bevat 16 vragen met betrekking tot de kwaliteit van leven bij proefpersonen met een huidaandoening. Het bestaat uit een korte beoordeling van 16 items die door de proefpersoon wordt ingevuld, waarbij elk item wordt beoordeeld op een 7-punts Likert-schaal (0=nooit gehinderd tot 6=altijd gehinderd). Elke ruwe score wordt vermenigvuldigd met 16.667 om alle reacties om te zetten in een lineaire schaal van 0 (geen effect) tot 100 (effect altijd ervaren). Antwoorden op de Skindex-16 zijn onderverdeeld in 3 subschalen: symptoom, emotioneel & functioneel; hun respectieve scores worden uitgedrukt in een lineaire schaal van 0 tot 100. De algehele schaalscore is een gemiddelde van 16 items, uitgedrukt in een lineaire schaal van 0 tot 100.

Verandering van basislijn tot EOT (tot 16 weken) in de Skindex-16 Algemene Score werd berekend door de EOT Skindex-16 Algemene Score te nemen en de basislijn Skindex-16 Algemene Score af te trekken.

Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn bij EOT duidt op een verbetering van de toestand van de proefpersoon in vergelijking met de basislijn.

De Skindex-16-vragenlijst bevat 16 vragen met betrekking tot de kwaliteit van leven bij proefpersonen met een huidaandoening. Het bestaat uit een korte beoordeling van 16 items die door de proefpersoon wordt ingevuld, waarbij elk item wordt beoordeeld op een 7-punts Likert-schaal (0=nooit gehinderd tot 6=altijd gehinderd). Elke ruwe score wordt vermenigvuldigd met 16.667 om alle reacties om te zetten in een lineaire schaal van 0 (geen effect) tot 100 (effect altijd ervaren). Antwoorden op de Skindex-16 zijn onderverdeeld in 3 subschalen: symptoom, emotioneel & functioneel; hun respectieve scores worden uitgedrukt in een lineaire schaal van 0 tot 100. Symptomenschaalscore is een gemiddelde van items 1 tot 4 uitgedrukt in een lineaire schaal van 0 tot 100.

Verandering van basislijn tot EOT (tot 16 weken) in de Skindex-16 Symptomenschaalscore werd berekend door de EOT Skindex-16 Symptomenschaalscore te nemen en de basislijn Skindex-16 Symptomenschaalscore af te trekken.

Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn bij EOT duidt op een verbetering van de toestand van de proefpersoon in vergelijking met de basislijn.

De Skindex-16-vragenlijst bevat 16 vragen met betrekking tot de kwaliteit van leven bij proefpersonen met een huidaandoening. Het bestaat uit een korte beoordeling van 16 items die door de proefpersoon wordt ingevuld, waarbij elk item wordt beoordeeld op een 7-punts Likert-schaal (0=nooit gehinderd tot 6=altijd gehinderd). Elke ruwe score wordt vermenigvuldigd met 16.667 om alle reacties om te zetten in een lineaire schaal van 0 (geen effect) tot 100 (effect altijd ervaren). Antwoorden op de Skindex-16 zijn onderverdeeld in 3 subschalen: symptoom, emotioneel & functioneel; hun respectieve scores worden uitgedrukt in een lineaire schaal van 0 tot 100. Emotiesschaalscore is een gemiddelde van items 5 tot 11 uitgedrukt in een lineaire schaal van 0 tot 100.

Verandering van baseline tot EOT (tot 16 weken) in de Skindex-16 Emotions Scale Score werd berekend door de EOT Skindex-16 Emotions Scale Score te nemen en de baseline Skindex-16 Emotions Scale Score af te trekken.

Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn bij EOT duidt op een verbetering van de toestand van de proefpersoon in vergelijking met de basislijn.

De Skindex-16-vragenlijst bevat 16 vragen met betrekking tot de kwaliteit van leven bij proefpersonen met een huidaandoening. Het bestaat uit een korte beoordeling van 16 items die door de proefpersoon wordt ingevuld, waarbij elk item wordt beoordeeld op een 7-punts Likert-schaal (0=nooit gehinderd tot 6=altijd gehinderd). Elke ruwe score wordt vermenigvuldigd met 16.667 om alle reacties om te zetten in een lineaire schaal van 0 (geen effect) tot 100 (effect altijd ervaren). De antwoorden zijn onderverdeeld in 3 subschalen: symptoom, emotioneel & functioneel; hun respectieve scores worden uitgedrukt in een lineaire schaal van 0 tot 100. Functionerende schaalscore is een gemiddelde van items 12 tot 16 uitgedrukt in een lineaire schaal van 0 tot 100.

Verandering van baseline tot EOT (tot 16 weken) in de Skindex-16 Functioning Scale Score werd berekend door de EOT Skindex-16 Functioning Scale Score te nemen en de baseline Skindex-16 Functioning Scale Score af te trekken.

Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn bij EOT duidt op een verbetering van de toestand van de proefpersoon in vergelijking met de basislijn.

De Itch NRS is een gevalideerd, zelfgerapporteerd instrument voor het meten van de jeukintensiteit en proefpersonen werd gevraagd om de intensiteit van hun jeuk te beoordelen op een 11-puntsschaal variërend van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk); hogere scores duidden op een grotere jeukintensiteit. De Itch NRS-scores werden eenmaal per dag door de proefpersoon geregistreerd met behulp van het e-dagboek vanaf de screening tot en met het laatste bezoek.

Verandering van baseline tot EOT (tot 16 weken) in de Itch NRS Score werd berekend door de Itch NRS Score (wekelijks gemiddelde) te nemen bij EOT en de baseline Itch NRS Score (wekelijks gemiddelde) af te trekken.

Proefpersonen in de veiligheidspopulatie (151, gerandomiseerde proefpersonen die ten minste één dosis onderzoeksgeneesmiddel kregen).

De tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) wordt gedefinieerd als een van de volgende:

1. Een bijwerking (AE) die optrad tijdens de behandelingsperiode of de follow-upperiode. Tijdens het verzamelen van de aanvangsdata van AE's, moet een AE die optreedt na de start van de proefmedicatie op dag 1 (de eerste dag van de behandelingsperiode) worden behandeld als een TEAE. Alle bijwerkingen die optreden op de dag van de eerste dosis worden als TEAE beschouwd als het tijdstip waarop de bijwerkingen optreden ten opzichte van de dosering onbekend is.
2. Een AE aanwezig voorafgaand aan de behandelingsperiode die in ernst verslechterde tijdens de behandelingsperiode of de follow-upperiode.
3. Alle voorvallen die vóór de behandelingsperiode aanwezig zijn en zijn hersteld, maar die tijdens de behandelingsperiode of de follow-upperiode zijn teruggekeerd, moeten als nieuwe TEAE's worden beschouwd.