Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de JTE-451 en sujetos con psoriasis en placas de moderada a grave (IMPACT-PS)

El índice de gravedad y área de la psoriasis (PASI) combina la evaluación de la gravedad de las lesiones (descamación, enrojecimiento y grosor de la placa) y el área afectada en una sola puntuación en el rango de 0,0 (sin enfermedad) a 72,0 (enfermedad máxima). El cuerpo se divide en cuatro secciones: (1) Cabeza y cuello; (2) miembros superiores; (3) Tronco (incluidas las axilas y la ingle); y (4) Miembros inferiores (incluidos los glúteos).

La puntuación PASI puede variar en incrementos de 0,1 y oscilar entre 0,0 y 72,0; las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad de la psoriasis.

La tasa de respuesta PASI-75 se define como una reducción de al menos el 75 por ciento (%) en la puntuación PASI al final del período (hasta 16 semanas) en relación con el valor inicial.

El PASI combina la evaluación de la gravedad de las lesiones (descamación, enrojecimiento y grosor de la placa) y el área afectada en una sola puntuación en el rango de 0,0 (sin enfermedad) a 72,0 (enfermedad máxima). El cuerpo se divide en cuatro secciones: (1) Cabeza y cuello; (2) miembros superiores; (3) Tronco (incluidas las axilas y la ingle); y (4) Miembros inferiores (incluidos los glúteos).

La puntuación PASI puede variar en incrementos de 0,1 y oscilar entre 0,0 y 72,0; las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad de la psoriasis.

La tasa de respuesta PASI-50 se define como una reducción de al menos el 50 por ciento (%) en la puntuación PASI en el EOT (hasta 16 semanas) en relación con el valor inicial.

El PASI combina la evaluación de la gravedad de las lesiones (descamación, enrojecimiento y grosor de la placa) y el área afectada en una sola puntuación en el rango de 0,0 (sin enfermedad) a 72,0 (enfermedad máxima). El cuerpo se divide en cuatro secciones: (1) Cabeza y cuello; (2) miembros superiores; (3) Tronco (incluidas las axilas y la ingle); y (4) Miembros inferiores (incluidos los glúteos).

La puntuación PASI puede variar en incrementos de 0,1 y oscilar entre 0,0 y 72,0; las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad de la psoriasis.

La tasa de respuesta PASI-90 se define como una reducción de al menos el 90 por ciento (%) en la puntuación PASI en el EOT (hasta 16 semanas) en relación con el valor inicial.

El PASI combina la evaluación de la gravedad de las lesiones (descamación, enrojecimiento y grosor de la placa) y el área afectada en una sola puntuación en el rango de 0,0 (sin enfermedad) a 72,0 (enfermedad máxima). El cuerpo se divide en cuatro secciones: (1) Cabeza y cuello; (2) miembros superiores; (3) Tronco (incluidas las axilas y la ingle); y (4) Miembros inferiores (incluidos los glúteos).

La puntuación PASI puede variar en incrementos de 0,1 y oscilar entre 0,0 y 72,0; las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad de la psoriasis.

El cambio porcentual desde el inicio hasta el EOT (hasta 16 semanas) en la puntuación PASI se calculó tomando la puntuación PASI en el EOT y restando la puntuación PASI inicial, luego dividiéndola por la puntuación PASI inicial y multiplicándola por 100.

La sPGA de la psoriasis se puntúa en una escala de 5 puntos, lo que refleja una consideración global del enrojecimiento, el grosor y la descamación en todas las lesiones psoriásicas. El enrojecimiento, el grosor y la descamación promedio se califican por separado en todo el cuerpo de acuerdo con una escala de gravedad de 5 puntos (0 [sin síntomas] a 4 [síntomas graves]). La puntuación total se calcula como el promedio de las 3 puntuaciones de gravedad (enrojecimiento, grosor y descamación) y se redondea al número entero más cercano para determinar la puntuación sPGA (0 = aclarado; 1 = mínimo; 2 = leve; 3 = moderado; y 4=grave).

Para esta medida de resultado, en el EOT (hasta 16 semanas), una puntuación de 0 significa que no hay síntomas de psoriasis y una puntuación de 1 significa síntomas mínimos de psoriasis.

La sPGA de la psoriasis se puntúa en una escala de 5 puntos, lo que refleja una consideración global del enrojecimiento, el grosor y la descamación en todas las lesiones psoriásicas. El enrojecimiento, el grosor y la descamación promedio se califican por separado en todo el cuerpo de acuerdo con una escala de gravedad de 5 puntos (0 [sin síntomas] a 4 [síntomas graves]). La puntuación total se calcula como el promedio de las 3 puntuaciones de gravedad (enrojecimiento, grosor y descamación) y se redondea al número entero más cercano para determinar la puntuación sPGA (0 = aclarado; 1 = mínimo; 2 = leve; 3 = moderado; y 4=grave).

El cambio desde el inicio hasta el EOT (hasta 16 semanas) en la puntuación sPGA se calculó tomando la puntuación sPGA en el EOT y restando la puntuación sPGA inicial.

El área de superficie corporal total (ASC) afectada por psoriasis en placas se obtuvo a partir de los porcentajes de áreas afectadas, incluyendo cabeza, tronco, miembros superiores e inferiores. Cada porcentaje informado se multiplicó por su respectivo factor correspondiente a la región del cuerpo (cabeza = 0,1, miembros superiores = 0,2, tronco=0.3, miembros inferiores=0.4) y los 4 valores resultantes se sumaron para obtener el BSA de psoriasis total (Rango: 0 a 100).

BSA (%)=0.1Sh+0.2Su+0.3St+0.4Sl, donde S=área de superficie de la región corporal con psoriasis: h=cabeza; u=miembros superiores; t=tronco; l=miembros inferiores.

El cambio porcentual desde el inicio hasta el EOT (hasta 16 semanas) en BSA se calculó tomando el EOT BSA y restando el BSA inicial, luego dividiendo por el BSA inicial y multiplicando por 100.

Un cambio negativo desde el valor inicial en el EOT indica una reducción en el BSA de psoriasis en comparación con el valor inicial.

El cuestionario Skindex-16 contiene 16 preguntas relacionadas con la calidad de vida en sujetos con enfermedades de la piel. Consiste en una breve evaluación de 16 ítems completada por el sujeto, con cada ítem calificado en una escala de Likert de 7 puntos (0 = nunca me molesté a 6 = siempre me molestó). Cada puntuación bruta se multiplica por 16,667 para transformar todas las respuestas en una escala lineal de 0 (sin efecto) a 100 (efecto experimentado todo el tiempo). Las respuestas al Skindex-16 se clasifican en 3 subescalas: síntoma, emocional y funcional; sus respectivas puntuaciones se expresan en una escala lineal de 0 a 100. La puntuación general de la escala es un promedio de 16 ítems expresados ​​en una escala lineal de 0 a 100.

El cambio desde el inicio hasta el EOT (hasta 16 semanas) en el puntaje general de Skindex-16 se calculó tomando el puntaje general de EOT Skindex-16 y restando el puntaje general de Skindex-16 de referencia.

Un cambio negativo desde la línea de base en el EOT indica una mejora en la condición del sujeto en comparación con la línea de base.

El cuestionario Skindex-16 contiene 16 preguntas relacionadas con la calidad de vida en sujetos con enfermedades de la piel. Consiste en una breve evaluación de 16 ítems completada por el sujeto, con cada ítem calificado en una escala de Likert de 7 puntos (0 = nunca me molesté a 6 = siempre me molestó). Cada puntuación bruta se multiplica por 16,667 para transformar todas las respuestas en una escala lineal de 0 (sin efecto) a 100 (efecto experimentado todo el tiempo). Las respuestas al Skindex-16 se clasifican en 3 subescalas: síntoma, emocional y funcional; sus respectivas puntuaciones se expresan en una escala lineal de 0 a 100. La puntuación de la escala de síntomas es un promedio de los ítems 1 a 4 expresados ​​en una escala lineal de 0 a 100.

El cambio desde el inicio hasta el EOT (hasta 16 semanas) en la puntuación de la escala de síntomas de Skindex-16 se calculó tomando la puntuación de la escala de síntomas de Skindex-16 del EOT y restando la puntuación de la escala de síntomas de Skindex-16 inicial.

Un cambio negativo desde la línea de base en el EOT indica una mejora en la condición del sujeto en comparación con la línea de base.

El cuestionario Skindex-16 contiene 16 preguntas relacionadas con la calidad de vida en sujetos con enfermedades de la piel. Consiste en una breve evaluación de 16 ítems completada por el sujeto, con cada ítem calificado en una escala de Likert de 7 puntos (0 = nunca me molesté a 6 = siempre me molestó). Cada puntuación bruta se multiplica por 16,667 para transformar todas las respuestas en una escala lineal de 0 (sin efecto) a 100 (efecto experimentado todo el tiempo). Las respuestas al Skindex-16 se clasifican en 3 subescalas: síntoma, emocional y funcional; sus respectivas puntuaciones se expresan en una escala lineal de 0 a 100. La puntuación de la escala de emociones es un promedio de los ítems 5 a 11 expresados ​​en una escala lineal de 0 a 100.

El cambio desde el inicio hasta el EOT (hasta 16 semanas) en la puntuación de la escala de emociones Skindex-16 se calculó tomando la puntuación de la escala de emociones Skindex-16 del EOT y restando la puntuación de la escala de emociones Skindex-16 inicial.

Un cambio negativo desde la línea de base en el EOT indica una mejora en la condición del sujeto en comparación con la línea de base.

El cuestionario Skindex-16 contiene 16 preguntas relacionadas con la calidad de vida en sujetos con enfermedades de la piel. Consiste en una breve evaluación de 16 ítems completada por el sujeto, con cada ítem calificado en una escala de Likert de 7 puntos (0 = nunca me molesté a 6 = siempre me molestó). Cada puntuación bruta se multiplica por 16,667 para transformar todas las respuestas en una escala lineal de 0 (sin efecto) a 100 (efecto experimentado todo el tiempo). Las respuestas se clasifican en 3 subescalas: síntoma, emocional y funcional; sus respectivas puntuaciones se expresan en una escala lineal de 0 a 100. La puntuación de la escala de funcionamiento es un promedio de los ítems 12 a 16 expresados ​​en una escala lineal de 0 a 100.

El cambio desde el inicio hasta el EOT (hasta 16 semanas) en la puntuación de la escala de funcionamiento Skindex-16 se calculó tomando la puntuación de la escala de funcionamiento Skindex-16 del EOT y restando la puntuación de la escala de funcionamiento Skindex-16 inicial.

Un cambio negativo desde la línea de base en el EOT indica una mejora en la condición del sujeto en comparación con la línea de base.

Itch NRS es un instrumento validado, autoinformado, para medir la intensidad de la picazón y se pidió a los sujetos que calificaran la intensidad de su picazón en una escala de 11 puntos que va de 0 (sin picazón) a 10 (peor picazón imaginable); las puntuaciones más altas indicaron una mayor intensidad del picor. Los puntajes de Itch NRS fueron registrados por el sujeto usando el diario electrónico una vez al día desde la evaluación hasta la última visita.

El cambio desde el inicio hasta el EOT (hasta 16 semanas) en la puntuación Itch NRS se calculó tomando la puntuación Itch NRS (promedio semanal) en el EOT y restando la puntuación inicial de Itch NRS (promedio semanal).

Sujetos en la población de seguridad (151, sujetos aleatorizados que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio).

El evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como uno de los siguientes:

1. Un evento adverso (AA) que ocurrió durante el período de tratamiento o el período de seguimiento. En el proceso de recopilación de las fechas de inicio de los EA, un EA que ocurra después del inicio de la medicación de prueba en el Día 1 (el primer día del período de tratamiento) debe tratarse como un EAET. Todos los EA que ocurran el día de la primera dosis se considerarán como EAET si se desconoce el momento en que ocurrió el EA en relación con la dosificación.
2. Un AA presente antes del período de tratamiento que empeoró en severidad durante el período de tratamiento o el período de seguimiento.
3. Cualquier evento que esté presente antes del período de tratamiento y se haya recuperado, pero que haya recurrido durante el período de tratamiento o el período de seguimiento debe considerarse como un nuevo EAET.