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TSR-042 als Erhaltungstherapie für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Zervixkarzinom nach Chemo-Bestrahlung (ATOMICC) (ATOMICC)

15. Juni 2026 aktualisiert von: Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

Eine randomisierte, offene Phase-II-Studie mit Anti-PD1, TSR-042, als Erhaltungstherapie für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Zervixkarzinom nach Chemo-Bestrahlung

Patienten mit lokal fortgeschrittenem Zervixkarzinom (LACC) haben trotz definitiver Chemo-Radiotherapie ein schlechtes progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS). Die Hypothese ist, dass die Verwendung von TSR-042, Checkpoint-Inhibitor, als Konsolidierungstherapie nach gleichzeitiger Chemobestrahlung das PFS bei diesen Patienten erhöhen würde. Die Aufnahme einer Immuntherapie nach einer Chemo-Bestrahlung ist eines der besten Szenarien für diesen Ansatz, da die „ideale Mikroumgebung“, die nach der Bestrahlung geschaffen wird, Vorteile nutzt. In einer ähnlichen Begründung zeigte die Phase-3-Studie, die den gegen den programmierten Todesliganden 1 gerichteten Antikörper Durvalumab als Konsolidierungstherapie mit Placebo bei Patienten mit NSCLC im Stadium III verglich, bei denen nach zwei oder mehr Zyklen einer platinbasierten Radiochemotherapie keine Krankheitsprogression auftrat, dies Das progressionsfreie Überleben war mit Durvalumab in allen Untergruppen signifikant länger als mit Placebo, unabhängig vom Ansprechen auf die Chemotherapie, nämlich Patienten mit stabiler Erkrankung (SD) profitierten von demselben Nutzen wie Patienten mit partiellem Ansprechen (PR). Aufgrund der oben erwähnten Biologie des Gebärmutterhalskrebses, der nachgewiesenen Aktivität von Wirkstoffen gegen das programmierte Zelltodprotein 1 (Anti-PD1) bei metastasierendem und/oder rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs und dem schlechten PFS und OS bei Patienten mit LACC trotz definitiver Chemo-Radiotherapie, haben wir erwägen, den Anti-PD1-Wirkstoff TSR-042 als Erhaltungstherapie nach gleichzeitiger Chemobestrahlung (CCRT) zu analysieren

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

134

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • H Vall d'Hebron
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • H Reina Sofía Cordoba
      • Hospitalet Del Llobregat, Spanien
        • ICO Hospitalet
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Ramón Y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Murcia, Spanien
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Llatzer
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Espases
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • H. Parc Tauli
      • Santander, Spanien
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Terrassa, Spanien
        • Hospital de Terrassa
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Gipuzkoa
      • Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Spanien, 20014
        • Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
    • Girona
      • Girona, Girona, Spanien, 17007
        • ICO Girona
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien
        • Hospital Álvaro Cunqueiro
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital La Fe
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia
  • Türkei (türkiye)
    • Anadolu Bölgesi
      • Ankara, Anadolu Bölgesi, Türkei (türkiye), 06200
        • Ankara Oncology Training and Research Hospital
      • Ankara, Anadolu Bölgesi, Türkei (türkiye), 06800
        • Ankara City Hospital
      • Ankara, Anadolu Bölgesi, Türkei (türkiye), 06800
        • Hacettepe University
    • Sarıyer
      • Istanbul, Sarıyer, Türkei (türkiye), 34457
        • Acibadem Maslak Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren
  2. Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1 haben
  3. Der Teilnehmer muss eine Frau ≥ 18 Jahre alt sein
  4. Lebenserwartung ≥3 Monate
  5. Der Teilnehmer muss ein durch Biopsie bestätigtes Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamöses Karzinom des Gebärmutterhalses haben.
  6. Den Patienten muss formalinfixiertes und in Paraffin eingebettetes archiviertes Tumorgewebe zur Verfügung stehen.

  7. Bei Diagnose:

    • Föderation der Gynäkologen und Geburtshelfer (FIGO) Stadien IB2, IIA2, IIB mit Beckenlymphknotenbeteiligung: Durch Biopsie nachgewiesene Beckenknotenbeteiligung, 2 oder mehr positive Knoten durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) (≥1,5 cm kürzeste Dimension), 2 oder mehr positive Knoten durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET) (mit standardisierten Aufnahmewerten (SUV) ≥2,5)
    • FIGO-Stadien IIIA, IIIB, IVA
    • Jedes FIGO-Stadium mit Beteiligung paraaortaler Lymphknoten: Durch Biopsie nachgewiesener paraaortaler Lymphknotenbefall, 1 oder mehr positive Lymphknoten im MRT oder CT (≥ 1,5 cm kürzeste Abmessung), 1 oder mehr positive Beckenknoten im PET (mit SUV ≥ 2,5 )
  8. Die Probanden müssen eine Kombinationschemotherapie und Strahlentherapie (CCRT) mit kurativer Absicht erhalten haben. Die Patienten müssen mindestens 4 Dosen Cisplatin pro Woche erhalten haben.
  9. Die Patienten müssen die endgültige Behandlung, nämlich die Chemo-Bestrahlung, bis zu 12 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung abgeschlossen haben.
  10. Toxizitäten aufgrund von Chemobestrahlung müssen vor der Randomisierung auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein.

  11. Der Teilnehmer muss über eine angemessene Organfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µl
    • Blutplättchen ≥ 100.000/µl
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutioneller ULN
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5× ULN ODER direktes Bilirubin ≤ 1× ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5× ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5× ULN sein
    • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder partielles Thromboplastin (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
  12. Der Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden.
  13. Negative Testergebnisse für Hepatitis
  14. Die weibliche Teilnehmerin hat innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest, wenn sie gebärfähig ist, und erklärt sich damit einverstanden, sich von Aktivitäten zu enthalten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, bis 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, oder wenn sie nicht gebärfähig ist.
  15. Die Teilnehmerin muss zustimmen, während der Studie oder für 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zu stillen.
  16. Männliche Partner müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 150 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  17. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt

Ausschlusskriterien:

  1. Histologische Typen, die nicht in den Einschlusskriterien aufgeführt sind, wie Sarkome, kleinzelliges Karzinom mit neuroendokriner Differenzierung, nicht-epitheliale Krebsarten.
  2. FIGO-Stadium IVB (Krebs hat sich weit ausgebreitet).
  3. Personen, die sich einer früheren Hysterektomie unterzogen haben, die als Entfernung des gesamten Uterus definiert ist, oder die sich einer Hysterektomie als Teil ihrer anfänglichen Gebärmutterhalskrebstherapie unterziehen werden.
  4. Hat nach Abschluss der mit kurativer Absicht verabreichten CCRT nicht mindestens ein teilweises Ansprechen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 erreicht.
  5. Patienten, die zuvor mit Chemotherapie behandelt wurden, außer bei gleichzeitiger Anwendung mit Strahlentherapie. Patienten, die entweder gleichzeitig Paclitaxel mit Strahlentherapie oder Carboplatin/Paclitaxel als adjuvante Therapie erhalten haben, sind für die Studie nicht geeignet.
  6. Vorherige Behandlung mit einem Medikament gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (Anti-VEGF), einschließlich Bevacizumab, CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, therapeutischen Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Antikörpern oder Anti-CTLA 4.
  7. Patienten mit einer anderen bösartigen Begleiterkrankung als hellem Hautkrebs.
  8. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  9. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans.
  10. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung.
  11. Aktive Tuberkulose.
  12. Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1.
  13. Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird. Die Grippeimpfung sollte nur während der Grippesaison verabreicht werden. Die Patienten dürfen keinen abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoff (z. B. FluMist®) innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erhalten.
  14. Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was kürzer ist, vor Zyklus 1, Tag 1.
  15. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1.
  16. Frauen, die stillen oder schwanger sind.
  17. Nachweis einer anderen Krankheit, neurologischen oder metabolischen Dysfunktion, die bei einer körperlichen Untersuchung oder Labortests festgestellt wird und einen begründeten Verdacht auf das Vorhandensein einer Krankheit oder eines Zustands beinhaltet, der die Verwendung eines experimentellen Medikaments kontraindiziert oder ein erhöhtes Risiko für den behandelten Patienten beinhaltet -bedingte Komplikationen.
  18. Keine medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Durchführung einer systemischen oder chirurgischen Behandlung behindern könnte
  19. Der Teilnehmer darf nicht gleichzeitig an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen
  20. Der Teilnehmer darf sich keiner größeren Operation ≤ 3 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie unterzogen haben und der Teilnehmer muss sich von allen chirurgischen Auswirkungen erholt haben.
  21. Der Teilnehmer darf vor Beginn der Protokolltherapie keine Prüftherapie ≤ 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats erhalten haben, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
  22. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 2 Wochen eine Strahlentherapie, die > 20 % des Knochenmarks umfasste; oder jede Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 der Protokolltherapie.
  23. Der Teilnehmer darf keine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile oder Hilfsstoffe von TSR-042 haben.
  24. Der Teilnehmer darf keine schwere, unkontrollierte medizinische Störung oder nicht-bösartige systemische Erkrankung haben. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) aufgetretener Myokardinfarkt, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom oder jede psychiatrische Störung, die eine Information verbietet Zustimmung
  25. Der Teilnehmer darf keine bekannten, symptomatischen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen haben
  26. Bei dem Patienten traten immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (AE) ≥ Grad 3 mit vorheriger Immuntherapie auf, mit Ausnahme von nicht klinisch signifikanten Laboranomalien.
  27. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (Antikörper vom Typ 1 oder 2).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Keine weitere Behandlung
Sonstiges: Keine weitere Behandlung
Keine weitere Behandlung
Experimental: TSR-042
TSR-042-Behandlung, verabreicht unter Verwendung einer 30-minütigen IV-Infusion (mit einem zulässigen Zeitfenster von -5 Minuten und +15 Minuten).
Arzneimittel: TSR-042
Feste Dosis von 500 mg TSR-042 alle 3 Wochen für die ersten 4 Dosen, gefolgt von einer festen Dosis von 1000 mg TSR-042 alle 6 Wochen für bis zu 24 Monate

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 30 Monate
Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation der Krankheitsprogression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v 1.1)
30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: 30 Monate
Häufigkeit, Art und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (AEs), bewertet durch CTCAE Version 4.03
30 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 30 Monate
Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund
30 Monate
Patient Reported Outcomes (PROs) der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL)
Zeitfenster: 30 Monate
Mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch die funktionelle Bewertung der Krebstherapie – Cervix (FACT-Cx)
30 Monate
Patient Reported Outcomes (PROs) der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL)
Zeitfenster: 30 Monate
Mittlere Änderungen gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch EQ -5D-5L.
30 Monate
Vom Patienten berichtete Ergebnisse (PROs) der Erschöpfung
Zeitfenster: 30 Monate
Mittlere Änderungen gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch die PROMIS-Krebsermüdungskurzform 4a.
30 Monate
Vom Patienten berichtete Ergebnisse (PROs) von Schmerzen
Zeitfenster: 30 Monate
Mittlere Änderungen gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand eines einzelnen Elements des Brief Pain Inventory (BPI).
30 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

Mitarbeiter

Apices Soluciones S.L.
GSK/TESARO

Ermittler

  • Hauptermittler: Ana Oaknin, PhD, Hospital Vall d'Hebrón

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Juni 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Juli 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GEICO 78-C (ATOMICC)
  • 2018-002155-15 (EudraCT-Nummer)
  • 2023-510268-11-00 (Ctis)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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