TSR-042 jako terapia podtrzymująca dla pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy wysokiego ryzyka po radiochemioterapii (ATOMICC) (ATOMICC)
15 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario
Randomizowane, otwarte badanie II fazy dotyczące anty-PD1, TSR-042, jako terapii podtrzymującej u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy wysokiego ryzyka po radioterapii
Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy (LACC) pomimo ostatecznej chemio-radioterapii mają słabe przeżycie bez progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS).
Hipoteza jest taka, że zastosowanie TSR-042, inhibitora punktu kontrolnego, jako terapii konsolidacyjnej po równoczesnej radiochemioterapii zwiększyłoby PFS u tych pacjentów.
Włączenie immunoterapii po chemio-promieniowaniu jest jednym z najlepszych scenariuszy tego podejścia, ponieważ wykorzystuje „idealne mikrośrodowisko” stworzone po napromieniowaniu.
Z podobnych przesłanek wynika, że badanie III fazy, w którym porównano durwalumab z przeciwciałem przeciw zaprogramowanej śmierci, ligandowi 1, w terapii konsolidacyjnej z placebo u pacjentów z NSCLC w stadium III, u których nie wystąpiła progresja choroby po dwóch lub więcej cyklach chemioradioterapii opartej na platynie, wykazało, że przeżycie wolne od progresji choroby było istotnie dłuższe w grupie durwalumabu niż w grupie placebo we wszystkich podgrupach niezależnie od uzyskanej odpowiedzi na chemioterapię, mianowicie pacjenci ze stabilną chorobą (SD) odnieśli taką samą korzyść jak pacjenci z częściową odpowiedzią (PR).
Ze względu na wspomnianą biologię raka szyjki macicy, udowodnioną aktywność leków antyprogramowanej śmierci komórkowej 1 (Anty-PD1) w raku szyjki macicy z przerzutami i/lub nawrotem oraz słabe PFS i OS u pacjentek z LACC pomimo definitywnej chemio-radioterapii, rozważyć analizę czynnika Anty-PD1, TSR-042, jako terapii podtrzymującej po równoczesnej chemioterapii (CCRT)
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
134
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- H Vall d'Hebron
-
Córdoba, Hiszpania, 14004
- H Reina Sofía Cordoba
-
Hospitalet Del Llobregat, Hiszpania
- ICO Hospitalet
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Hiszpania
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Murcia, Hiszpania
- Hospital Universitario Morales Meseguer
-
Murcia, Hiszpania
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
-
Málaga, Hiszpania
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Palma de Mallorca, Hiszpania
- Hospital Son Llatzer
-
Palma de Mallorca, Hiszpania
- Hospital Son Espases
-
Sabadell, Hiszpania, 08208
- H. Parc Tauli
-
Santander, Hiszpania
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Terrassa, Hiszpania
- Hospital de Terrassa
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Hiszpania
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Gipuzkoa
-
Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Hiszpania, 20014
- Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Hiszpania, 17007
- ICO Girona
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Hiszpania
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Hiszpania
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Valencia, Hiszpania, 46026
- Hospital La Fe
-
Valencia, Valencia, Hiszpania, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
-
-
Anadolu Bölgesi
-
Ankara, Anadolu Bölgesi, Turcja (Türkiye), 06200
- Ankara Oncology Training and Research Hospital
-
Ankara, Anadolu Bölgesi, Turcja (Türkiye), 06800
- Ankara City Hospital
-
Ankara, Anadolu Bölgesi, Turcja (Türkiye), 06800
- Hacettepe University
-
-
Sarıyer
-
Istanbul, Sarıyer, Turcja (Türkiye), 34457
- Acibadem Maslak Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą specyficzną dla badania
- Uczestnik musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Uczestnik musi być kobietą w wieku ≥ 18 lat
- Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
- Uczestnik musi mieć potwierdzonego biopsją raka kolczystokomórkowego, gruczolakoraka lub raka gruczolakowatego szyjki macicy.
- Pacjenci muszą mieć dostęp do archiwalnych tkanek guza, utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie.
Podczas diagnozy:
- Stopień IB2, IIA2, IIB Federacji Ginekologów i Położników (FIGO) z zajęciem węzłów chłonnych miednicy: Zajęcie węzłów chłonnych miednicy potwierdzone biopsją, 2 lub więcej dodatnich węzłów chłonnych w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (TK) (≥1,5 cm najkrótszy wymiar), 2 lub więcej dodatnich węzłów chłonnych w badaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) (ze standardowymi wartościami wychwytu (SUV) ≥2,5)
- Etapy FIGO IIIA, IIIB, IVA
- Dowolne stadium FIGO z zajęciem okołoaortalnych węzłów chłonnych: potwierdzone biopsją zajęcie węzłów okołoaortalnych, 1 lub więcej zajętych węzłów chłonnych w badaniu MRI lub CT (najkrótszy wymiar ≥1,5 cm), 1 lub więcej zajętych węzłów chłonnych miednicy w badaniu PET (z SUV ≥ 2,5) )
- Pacjenci musieli otrzymać skojarzoną chemioterapię i radioterapię (CCRT) z zamiarem wyleczenia. Pacjenci musieli otrzymać co tydzień co najmniej 4 dawki cisplatyny.
- Pacjenci muszą przejść ostateczne leczenie, czyli radioterapię, do 12 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
- Toksyczność wynikająca z chemio-promieniowania musi ustąpić do stopnia ≤ 1 przed randomizacją.
Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów, zdefiniowaną w następujący sposób:
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl
- Płytki krwi ≥ 100 000/µl
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny obliczony ≥ 50 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × ULN w placówce
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 × GGN
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą być ≤ 5 × GGN
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub częściowa tromboplastyna (PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych. Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
- Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Negatywne wyniki testu na zapalenie wątroby
- Uczestniczka ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed przyjęciem badanego leku, jeśli jest w stanie zajść w ciążę i zgadza się powstrzymać od czynności, które mogą skutkować ciążą, od badania przesiewowego przez 150 dni po ostatniej dawce badanego leku lub nie może zajść w ciążę.
- Uczestnik musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania lub przez 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Partnerzy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 150 dni po ostatniej dawce badanego leku.
- Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Typy histologiczne inne niż kryteria włączenia, takie jak mięsaki, rak drobnokomórkowy z różnicowaniem neuroendokrynnym, raki nienabłonkowe.
- FIGO Stadium IVB (rak rozprzestrzenił się na odległość).
- Pacjenci, którzy przeszli wcześniej histerektomię zdefiniowaną jako usunięcie całej macicy lub zostaną poddani histerektomii w ramach początkowej terapii raka szyjki macicy.
- Nie uzyskał przynajmniej częściowej odpowiedzi według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 po zakończeniu CCRT podawanej z zamiarem wyleczenia.
- Pacjenci leczeni wcześniej chemioterapią, z wyjątkiem przypadków stosowania jednocześnie z radioterapią. Pacjenci, którzy otrzymywali jednocześnie paklitaksel z radioterapią lub karboplatynę/paklitaksel jako terapię uzupełniającą, nie kwalifikują się do badania.
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (anty-VEGF), w tym bewacyzumabem, agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, terapeutycznymi przeciwciałami anty-PD1 lub anty-PDL1 lub anty-CTLA 4.
- Pacjenci ze współistniejącym nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry.
- Historia chorób autoimmunologicznych
- Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej.
- Historia śródmiąższowej choroby płuc.
- Aktywna gruźlica.
- Oznaki lub objawy infekcji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1.
- Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 14 dni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania. Szczepienie przeciw grypie należy podawać wyłącznie w sezonie grypowym. Pacjentom nie wolno podawać żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dnia 1 lub w jakimkolwiek momencie badania.
- Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunostymulującymi w ciągu 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed cyklem 1, dzień 1.
- Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1.
- Kobiety karmiące piersią lub w ciąży.
- Wykazanie jakiejkolwiek innej choroby, dysfunkcji neurologicznej lub metabolicznej, stwierdzonej podczas badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych, z uzasadnionym podejrzeniem istnienia choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania eksperymentalnego leku lub wiąże się ze zwiększonym ryzykiem dla pacjenta leczonego -powikłania związane
- Brak chorób somatycznych lub psychicznych, które mogą utrudniać wykonanie leczenia systemowego lub chirurgicznego
- Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego interwencyjnego badania klinicznego
- Uczestnik nie mógł mieć poważnego zabiegu chirurgicznego ≤ 3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a uczestnik musiał wyzdrowieć po wszelkich skutkach zabiegu chirurgicznego.
- Uczestnik nie mógł otrzymać terapii eksperymentalnej ≤ 4 tygodni lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
- Uczestnik przeszedł radioterapię obejmującą >20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni; lub jakąkolwiek radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem.
- Uczestnik nie może mieć znanej nadwrażliwości na składniki lub substancje pomocnicze TSR-042.
- Uczestnik nie może cierpieć na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne lub niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, niekontrolowane poważne zaburzenie napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie informacji zgoda
- Uczestnik nie może mieć znanych, objawowych przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
- U pacjenta wystąpiły zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (AE) stopnia ≥ 3 po wcześniejszej immunoterapii, z wyjątkiem nieklinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
- Uczestnik ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała typu 1 lub 2).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bez dalszego leczenia
|
Bez dalszego leczenia
|
|
Eksperymentalny: TSR-042
Traktowanie TSR-042 podawane przy użyciu 30-minutowej infuzji IV (z dopuszczalnym przedziałem -5 minut i +15 minut).
|
Stała dawka 500 mg TSR-042 co 3 tygodnie przez pierwsze 4 dawki, a następnie stała dawka 1000 mg TSR-042 co 6 tygodni przez okres do 24 miesięcy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, na podstawie oceny badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v 1.1)
|
30 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Częstość występowania, charakter i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oceniane za pomocą CTCAE wersja 4.03
|
30 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Czas od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
30 miesięcy
|
|
Zgłaszane przez pacjentów wyniki (PRO) dotyczące jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Średnie zmiany w stosunku do wyniku wyjściowego oceniane za pomocą oceny czynnościowej leczenia raka szyjki macicy (FACT-Cx)
|
30 miesięcy
|
|
Zgłaszane przez pacjentów wyniki (PRO) dotyczące jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Średnie zmiany od wyniku wyjściowego oceniane przez EQ -5D-5L.
|
30 miesięcy
|
|
Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) dotyczące zmęczenia
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Średnie zmiany w stosunku do wyniku wyjściowego oceniane za pomocą krótkiego formularza PROMIS-Cancer-Fatigue Short Form 4a.
|
30 miesięcy
|
|
Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) dotyczące bólu
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Średnie zmiany w stosunku do wyniku wyjściowego oceniane za pomocą pojedynczej pozycji Krótkiej Inwentaryzacji Bólu (BPI).
|
30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Ana Oaknin, PhD, Hospital Vall d'hebrón
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 czerwca 2019
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 lipca 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 lipca 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 lutego 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 lutego 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 lutego 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 czerwca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby macicy
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby szyjki macicy
- Nowotwory macicy
- Nowotwory szyjki macicy
- Środki przeciwnowotworowe
- Dostarlimab
Inne numery identyfikacyjne badania
- GEICO 78-C (ATOMICC)
- 2018-002155-15 (Numer EudraCT)
- 2023-510268-11-00 (Ctis)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .