Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TSR-042 в качестве поддерживающей терапии для пациентов с местнораспространенным раком шейки матки высокого риска после химиолучевой терапии (ATOMICC) (ATOMICC)

15 июня 2026 г. обновлено: Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

Рандомизированное открытое исследование фазы II анти-PD1, TSR-042, в качестве поддерживающей терапии для пациентов с местнораспространенным раком шейки матки высокого риска после химиолучевой терапии

Пациенты с местнораспространенным раком шейки матки (ЛАРШ), несмотря на радикальную химиолучевую терапию, имеют плохую выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ). Гипотеза состоит в том, что использование TSR-042, ингибитора контрольной точки, в качестве консолидирующей терапии после одновременной химиолучевой терапии может увеличить ВБП у этих пациентов. Включение иммунотерапии после химиолучевой терапии является одним из лучших сценариев для этого подхода, поскольку использует преимущества «идеальной микросреды», созданной после лучевой терапии. По аналогичному обоснованию исследование фазы 3, в котором сравнивали дурвалумаб, антитело против лиганда запрограммированной смерти 1, в качестве консолидирующей терапии с плацебо у пациентов с НМРЛ III стадии, у которых не было прогрессирования заболевания после двух или более циклов химиолучевой терапии на основе препаратов платины, показало, что выживаемость без прогрессирования заболевания была значительно выше в группе дурвалумаба, чем в группе плацебо, во всех подгруппах, независимо от полученного ответа на химиотерапию, а именно пациенты со стабильным заболеванием (SD) получали те же преимущества, что и пациенты с частичным ответом (PR). В связи с вышеупомянутой биологией рака шейки матки, доказанной активностью агентов против белка запрограммированной клеточной гибели 1 (анти-PD1) при метастатическом и/или рецидивирующем раке шейки матки и низкой ВБП и общей выживаемости у пациентов с LACC, несмотря на окончательную химиолучевую терапию, мы рассмотреть возможность анализа агента против PD1, TSR-042, в качестве поддерживающей терапии после одновременной химиолучевой терапии (CCRT)

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

134

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Испания, 08035
        • H Vall d'Hebron
      • Córdoba, Испания, 14004
        • H Reina Sofía Cordoba
      • Hospitalet Del Llobregat, Испания
        • ICO Hospitalet
      • Madrid, Испания
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Murcia, Испания
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Испания
        • Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
      • Málaga, Испания
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Palma de Mallorca, Испания
        • Hospital Son Llatzer
      • Palma de Mallorca, Испания
        • Hospital Son Espases
      • Sabadell, Испания, 08208
        • H. Parc Tauli
      • Santander, Испания
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Terrassa, Испания
        • Hospital de Terrassa
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Испания
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Gipuzkoa
      • Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Испания, 20014
        • Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
    • Girona
      • Girona, Girona, Испания, 17007
        • ICO Girona
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Madrid, Испания
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Испания
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Испания
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Valencia, Испания, 46026
        • Hospital La Fe
      • Valencia, Valencia, Испания, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología
  • Турция (Туркие)
    • Anadolu Bölgesi
      • Ankara, Anadolu Bölgesi, Турция (Туркие), 06200
        • Ankara Oncology Training and Research Hospital
      • Ankara, Anadolu Bölgesi, Турция (Туркие), 06800
        • Ankara City Hospital
      • Ankara, Anadolu Bölgesi, Турция (Туркие), 06800
        • Hacettepe University
    • Sarıyer
      • Istanbul, Sarıyer, Турция (Туркие), 34457
        • Acibadem Maslak Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием
  2. Участник должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
  3. Участник должен быть девушкой ≥ 18 лет
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
  5. У участницы должна быть подтвержденная биопсией плоскоклеточная карцинома, аденокарцинома или аденоплоскоклеточная карцинома шейки матки.
  6. Пациенты должны иметь в наличии архив опухолевой ткани, фиксированный формалином и залитый парафином.

  7. При диагностике:

    • Федерация гинекологов и акушеров (FIGO) стадии IB2, IIA2, IIB с поражением тазовых лимфатических узлов: подтвержденное биопсией поражение тазовых лимфатических узлов, 2 или более положительных лимфатических узла по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) (≥1,5 см наименьшая размер), 2 или более положительных узла по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) (со стандартными значениями поглощения (SUV) ≥2,5)
    • Стадии IIIA, IIIB, IVA по FIGO
    • Любая стадия FIGO с поражением парааортальных лимфатических узлов: поражение парааортальных лимфатических узлов, подтвержденное биопсией, 1 или более положительных лимфатических узлов на МРТ или КТ (≥1,5 см в кратчайшем измерении), 1 или более положительных тазовых лимфатических узла по данным ПЭТ (с SUV ≥ 2,5 )
  8. Субъекты должны были пройти комбинированную химиотерапию и лучевую терапию (CCRT) с лечебной целью. Пациенты должны получать не менее 4 доз цисплатина еженедельно.
  9. Пациенты должны пройти окончательное лечение, а именно химиолучевую терапию, за 12 недель до подписания формы информированного согласия.
  10. Токсичность, вызванная химиолучевой терапией, должна разрешиться до степени ≤ 1 до рандомизации.

  11. Участник должен иметь адекватную функцию органа, определяемую следующим образом:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5× верхней границы нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта для пациентов с уровнем креатинина > 1,5× ВГН учреждения
    • Общий билирубин ≤ 1,5× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ 1× ВГН
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5× ВГН, если нет метастазов в печень, и в этом случае они должны быть ≤ 5× ВГН
    • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластин (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
  12. Участник должен согласиться не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  13. Отрицательные результаты теста на гепатит
  14. Женщина-участница имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата, если она обладает детородным потенциалом и соглашается воздерживаться от деятельности, которая может привести к беременности, при скрининге в течение 150 дней после последней дозы исследуемого препарата или не имеет детородного потенциала.
  15. Участница должна согласиться не кормить грудью во время исследования или в течение 150 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  16. Партнеры-мужчины должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 150 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  17. Участник должен быть в состоянии понять процедуры исследования и дать согласие на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Гистологические типы, отличные от критериев включения, такие как саркомы, мелкоклеточная карцинома с нейроэндокринной дифференцировкой, неэпителиальный рак.
  2. Стадия IVB по FIGO (рак распространился далеко).
  3. Субъекты, которые перенесли предыдущую гистерэктомию, определяемую как удаление всей матки, или которым предстоит гистерэктомия в рамках начальной терапии рака шейки матки.
  4. Не достигнут хотя бы частичный ответ по Критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 после завершения CCRT, проводимого с лечебной целью.
  5. Пациенты, ранее получавшие химиотерапию, за исключением случаев одновременного применения с лучевой терапией. Пациенты, получавшие либо паклитаксел одновременно с лучевой терапией, либо карбоплатин/паклитаксел в качестве адъювантной терапии, не допускаются к участию в исследовании.
  6. Предшествующее лечение любым препаратом против сосудистого эндотелиального фактора роста (анти-VEGF), включая бевацизумаб, агонисты CD137 или препараты для блокады иммунных контрольных точек, терапевтические антитела против PD1 или PDL1 или антитела против CTLA 4.
  7. Пациенты с сопутствующим злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи.
  8. История аутоиммунного заболевания
  9. История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, медикаментозного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
  10. История интерстициального заболевания легких.
  11. Активный туберкулез.
  12. Признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до цикла 1, день 1.
  13. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 14 дней до цикла 1, 1-го дня или в ожидании того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования. Вакцинацию против гриппа следует проводить только в сезон гриппа. Пациенты не должны получать живую аттенуированную противогриппозную вакцину (например, FluMist®) в течение 4 недель до цикла 1, дня 1 или в любое время в ходе исследования.
  14. Лечение системными иммуностимуляторами в течение 6 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до цикла 1, день 1.
  15. Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до цикла 1, день 1.
  16. Женщины, которые кормят грудью или беременны.
  17. Демонстрация любого другого заболевания, неврологической или метаболической дисфункции, обнаруженная при физикальном обследовании или лабораторных исследованиях, вызывающая обоснованное подозрение на наличие заболевания или состояния, которое противопоказывает применение экспериментального лекарственного средства или которое связано с повышенным риском лечения пациента -сопутствующие осложнения.
  18. Отсутствие медицинских или психических заболеваний, которые могут помешать проведению системного или хирургического лечения.
  19. Участник не должен быть одновременно включен в какое-либо интервенционное клиническое исследование.
  20. Участник не должен был переносить серьезную операцию ≤ 3 недель до начала протокольной терапии, и участник должен оправиться от каких-либо хирургических последствий.
  21. Участник не должен получать исследуемую терапию в течение ≤ 4 недель или в течение временного интервала менее 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что короче, до начала терапии по протоколу.
  22. Участник прошел лучевую терапию, охватывающую > 20% костного мозга в течение 2 недель; или любую лучевую терапию в течение 1 недели до 1-го дня протокольной терапии.
  23. У участника не должно быть известной гиперчувствительности к компонентам или вспомогательным веществам TSR-042.
  24. У участника не должно быть серьезного, неконтролируемого медицинского расстройства или незлокачественного системного заболевания. Примеры включают, но не ограничиваются, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, хроническую обструктивную болезнь легких, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информации. согласие
  25. У участника не должно быть известных симптоматических метастазов в головной мозг или лептоменингеальных метастазов.
  26. У пациента наблюдались иммунозависимые нежелательные явления (НЯ) ≥ 3 степени тяжести на фоне предшествующей иммунотерапии, за исключением неклинически значимых лабораторных отклонений.
  27. У участника есть известная история вируса иммунодефицита человека (антитела типа 1 или 2).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Без дальнейшего лечения
Другой: Без дальнейшего лечения
Без дальнейшего лечения
Экспериментальный: ТСР-042
Лечение TSR-042, проводимое с использованием 30-минутной внутривенной инфузии (с допустимым окном -5 минут и +15 минут).
Лекарство: ТСР-042
Фиксированная доза 500 мг TSR-042 каждые 3 недели для первых 4 доз, за ​​которой следует фиксированная доза 1000 мг TSR-042 каждые 6 недель на срок до 24 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 30 месяцев
Время от даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, на основании оценки исследователя с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v 1.1)
30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 30 месяцев
Частота, характер и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), оцененных с помощью CTCAE версии 4.03.
30 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 30 месяцев
Время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине
30 месяцев
Сообщаемые пациентами результаты (PRO) связанного со здоровьем качества жизни (HRQOL)
Временное ограничение: 30 месяцев
Средние изменения по сравнению с исходным баллом, оцененным с помощью функциональной оценки терапии рака шейки матки (FACT-Cx)
30 месяцев
Сообщаемые пациентами результаты (PRO) связанного со здоровьем качества жизни (HRQOL)
Временное ограничение: 30 месяцев
Средние изменения по сравнению с исходным баллом, оцененным с помощью EQ -5D-5L.
30 месяцев
Результаты, о которых сообщают пациенты (PRO) усталости
Временное ограничение: 30 месяцев
Средние изменения по сравнению с исходным баллом, оцененным с помощью краткой формы PROMIS-Cancer-Fatigue Short Form 4a.
30 месяцев
Сообщенные пациентом исходы (PRO) боли
Временное ограничение: 30 месяцев
Средние изменения по сравнению с исходным баллом, оцененным по одному пункту Краткой инвентаризации боли (BPI).
30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

Соавторы

Apices Soluciones S.L.
GSK/TESARO

Следователи

  • Главный следователь: Ana Oaknin, PhD, Hospital Vall d'hebrón

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июня 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEICO 78-C (ATOMICC)
  • 2018-002155-15 (Номер EudraCT)
  • 2023-510268-11-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться