Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TSR-042 som vedligeholdelsesterapi til patienter med højrisiko lokalt avanceret livmoderhalskræft efter kemo-stråling (ATOMICC) (ATOMICC)

15. juni 2026 opdateret af: Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

Et randomiseret, åbent, fase II forsøg med Anti-PD1, TSR-042, som vedligeholdelsesterapi til patienter med højrisiko lokalt avanceret livmoderhalskræft efter kemo-stråling

Patienter med lokalt fremskreden livmoderhalskræft (LACC) har trods definitiv kemo-strålebehandling en dårlig progressionsfri overlevelse (PFS) og overordnet overlevelse (OS). Hypotesen er, at brugen af ​​TSR-042, checkpoint inhibitor, som konsolideringsterapi efter samtidig kemo-stråling ville øge PFS hos disse patienter. Inkorporering af immunterapi efter kemo-stråling er et af de bedste scenarier for denne tilgang, da det tager fordele af "det ideelle mikromiljø", der er skabt efter stråling. I et lignende rationale viste fase 3-studiet, der sammenlignede det anti-programmerede dødsligand 1 antistof durvalumab som konsolideringsterapi med placebo hos patienter med stadium III NSCLC, som ikke havde sygdomsprogression efter to eller flere cyklusser af platinbaseret kemoradioterapi, at progressionsfri overlevelse var signifikant længere med durvalumab end med placebo i alle undergrupper uanset respons opnået på kemoterapi, nemlig patienter med stabil sygdom (SD) opnåede den samme fordel som patienter med partiel respons (PR). På grund af den førnævnte biologi af livmoderhalskræft, den dokumenterede aktivitet af antiprogrammeret celledødsprotein 1 (Anti-PD1) midler i metastatisk og/eller tilbagevendende livmoderhalskræft og den dårlige PFS og OS hos patienter med LACC trods definitiv kemo-strålebehandling, vi overveje at analysere Anti-PD1-midlet, TSR-042 som vedligeholdelsesterapi efter samtidig kemo-stråling (CCRT)

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

134

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • H Vall d'Hebron
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • H Reina Sofía Cordoba
      • Hospitalet Del Llobregat, Spanien
        • ICO Hospitalet
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Ramón Y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Murcia, Spanien
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Murcia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Llatzer
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Espases
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • H. Parc Tauli
      • Santander, Spanien
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Terrassa, Spanien
        • Hospital de Terrassa
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Gipuzkoa
      • Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Spanien, 20014
        • Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
    • Girona
      • Girona, Girona, Spanien, 17007
        • ICO Girona
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien
        • Hospital Álvaro Cunqueiro
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital La Fe
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia
  • Tyrkiet (Türkiye)
    • Anadolu Bölgesi
      • Ankara, Anadolu Bölgesi, Tyrkiet (Türkiye), 06200
        • Ankara Oncology Training and Research Hospital
      • Ankara, Anadolu Bölgesi, Tyrkiet (Türkiye), 06800
        • Ankara City Hospital
      • Ankara, Anadolu Bölgesi, Tyrkiet (Türkiye), 06800
        • Hacettepe University
    • Sarıyer
      • Istanbul, Sarıyer, Tyrkiet (Türkiye), 34457
        • Acibadem Maslak Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke før enhver undersøgelsesspecifik procedure
  2. Deltageren skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1
  3. Deltageren skal være en kvinde ≥ 18 år
  4. Forventet levetid ≥3 måneder
  5. Deltageren skal have biopsi-bekræftet planocellulært karcinom, adenocarcinom eller adenosquamøst carcinom i livmoderhalsen.
  6. Patienter skal have arkivtumorvæv tilgængeligt, som er formalinfikseret og paraffinindlejret.

  7. Ved diagnose:

    • Federation of Gynecologists and Obstetricians (FIGO) stadier IB2, IIA2, IIB med bækken lymfeknude involvering: Biopsi-bevist bækkenknude involvering, 2 eller flere positive noder ved magnetisk resonans imaging (MRI) eller computertomografi (CT) (≥1,5 cm kortest dimension), 2 eller flere positive noder ved Positron Emission Tomography (PET) (med standardiserede optagelsesværdier (SUV) ≥2,5)
    • FIGO trin IIIA, IIIB, IVA
    • Ethvert FIGO-stadium med para-aorta-lymfeknudepåvirkning: Biopsi-bevist para-aorta-knudepåvirkning, 1 eller flere positive knuder ved MR eller CT (≥1,5 cm korteste dimension), 1 eller flere positive bækkenknuder af PET (med SUV ≥ 2,5 )
  8. Forsøgspersonerne skal have modtaget kombinationskemoterapi og strålebehandling (CCRT) med helbredende hensigt. Patienterne skal have modtaget mindst 4 doser ugentlig cisplatin.
  9. Patienter skal have afsluttet den endelige behandling, nemlig kemo-stråling, op til 12 uger før underskrivelse af Informed Consent-formularen.
  10. Toksiciteter som følge af kemostråling skal forsvinde til ≤ grad 1 før randomisering.

  11. Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL
    • Blodplader ≥ 100.000/µL
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligning for patienter med kreatininniveauer > 1,5× institutionel ULN
    • Total bilirubin ≤ 1,5× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ 1× ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5× ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5× ULN
    • International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastin (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  12. Deltageren skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  13. Negative testresultater for hepatitis
  14. Kvindelig deltager har en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før undersøgelsesbehandling, hvis den er i den fødedygtige alder, og indvilliger i at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er af ikke-fertil alder.
  15. Deltageren skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  16. Mandlige partnere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  17. Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Histologiske typer andre end i inklusionskriterier, såsom sarkomer, småcellet karcinom med neuroendokrin differentiering, non-epitelkræft.
  2. FIGO Stage IVB (kræft har spredt sig fjernt).
  3. Forsøgspersoner, der har gennemgået en tidligere hysterektomi defineret som fjernelse af hele livmoderen eller vil have en hysterektomi som en del af deres indledende livmoderhalskræftbehandling.
  4. Har ikke opnået i det mindste et delvist svar med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 efter afslutning af CCRT administreret med helbredende hensigt.
  5. Patienter tidligere behandlet med kemoterapi, undtagen når de anvendes samtidig med strålebehandling. Patienter, der har modtaget enten samtidig paclitaxel med strålebehandling eller carboplatin/paclitaxel som adjuverende behandling, er ikke kvalificerede til undersøgelsen.
  6. Forudgående behandling med et hvilket som helst lægemiddel mod vaskulær endotelvækstfaktor (anti-VEGF), inklusive bevacizumab, CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, anti-PD1- eller anti-PDL1-terapeutiske antistoffer eller anti-CTLA 4.
  7. Patienter med en anden samtidig malignitet end ikke-melanom hudkræft.
  8. Historie om autoimmun sygdom
  9. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet.
  10. Anamnese med interstitiel lungesygdom.
  11. Aktiv tuberkulose.
  12. Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.
  13. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 14 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen. Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist®) inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller på noget tidspunkt under undersøgelsen.
  14. Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 6 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før cyklus 1, dag 1.
  15. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.
  16. Kvinder, der ammer eller er gravide.
  17. Påvisning af enhver anden sygdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fundet ved fysisk undersøgelse eller laboratorieprøver, der involverer en begrundet mistanke om eksistensen af ​​en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​et eksperimentelt lægemiddel, eller som indebærer en øget risiko for patienten ved behandling -relaterede komplikationer.
  18. Ingen medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der kan hæmme udførelsen af ​​en systemisk eller kirurgisk behandling
  19. Deltageren må ikke samtidig optages i et interventionelt klinisk forsøg
  20. Deltageren må ikke have gennemgået en større operation ≤ 3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling, og deltageren skal være kommet sig over eventuelle kirurgiske virkninger.
  21. Deltageren må ikke have modtaget forsøgsbehandling ≤ 4 uger eller inden for et tidsinterval, der er mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af protokolterapi.
  22. Deltageren har fået strålebehandling omfattende >20 % af knoglemarven inden for 2 uger; eller enhver strålebehandling inden for 1 uge før dag 1 af protokolbehandling.
  23. Deltageren må ikke have en kendt overfølsomhed over for TSR-042-komponenter eller hjælpestoffer.
  24. Deltageren må ikke have en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse eller ikke-malign systemisk sygdom. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, kronisk obstruktiv lungesygdom, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder samtykke
  25. Deltageren må ikke have kendte, symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser
  26. Patienten oplevede ≥ Grad 3 immunrelaterede bivirkninger (AE) med tidligere immunterapi, med undtagelse af ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
  27. Deltageren har en kendt historie med human immundefektvirus (type 1 eller 2 antistoffer).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ingen yderligere behandling
Andet: Ingen yderligere behandling
Ingen yderligere behandling
Eksperimentel: TSR-042
TSR-042-behandling administreret ved hjælp af en 30-minutters IV-infusion (med et -5 minutters og +15 minutters vindue tilladt).
Medicin: TSR-042
Fast 500 mg TSR-042 dosis Q3W for de første 4 doser efterfulgt af en fast 1000 mg TSR-042 dosis Q6W i op til 24 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 30 måneder
Tid fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først baseret på investigatorvurdering ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer version 1.1 (RECIST v 1.1)
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 30 måneder
Forekomst, art og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) vurderet af CTCAE version 4.03
30 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 30 måneder
Tid fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag
30 måneder
Patientrapporterede resultater (PRO'er) af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: 30 måneder
Gennemsnitlige ændringer fra baseline-score vurderet af Functional Assessment of Cancer Therapy-Cervix (FACT-Cx)
30 måneder
Patientrapporterede resultater (PRO'er) af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: 30 måneder
Gennemsnitlige ændringer fra baseline-score vurderet ved EQ -5D-5L.
30 måneder
Patientrapporterede resultater (PRO'er) af træthed
Tidsramme: 30 måneder
Gennemsnitlige ændringer fra baseline-score vurderet af PROMIS-Cancer-Fatigue Short Form 4a.
30 måneder
Patientrapporterede resultater (PRO'er) af smerte
Tidsramme: 30 måneder
Gennemsnitlige ændringer fra baseline-score vurderet af et enkelt element i Brief Pain Inventory (BPI).
30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

Samarbejdspartnere

Apices Soluciones S.L.
GSK/TESARO

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ana Oaknin, PhD, Hospital Vall d'Hebron

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

7. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEICO 78-C (ATOMICC)
  • 2018-002155-15 (EudraCT nummer)
  • 2023-510268-11-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner