TSR-042 como terapia de mantenimiento para pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado de alto riesgo después de la quimio-radiación (ATOMICC) (ATOMICC)
15 de junio de 2026 actualizado por: Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario
Un ensayo aleatorizado, abierto, de fase II de Anti-PD1, TSR-042, como terapia de mantenimiento para pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado de alto riesgo después de la quimio-radiación
Las pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado (LACC) a pesar de la quimiorradioterapia definitiva, tienen una supervivencia libre de progresión (PFS) y una supervivencia general (OS) deficientes.
La hipótesis es que el uso de TSR-042, inhibidor del punto de control, como terapia de consolidación después de la quimiorradioterapia concurrente aumentaría la SLP en estos pacientes.
La incorporación de la inmunoterapia después de la quimio-radiación es uno de los mejores escenarios para este enfoque, ya que aprovecha "el microambiente ideal" creado después de la radiación.
En una lógica similar, el estudio de fase 3 que comparó el anticuerpo contra el ligando 1 de muerte programada durvalumab como terapia de consolidación con placebo en pacientes con NSCLC en etapa III que no tuvieron progresión de la enfermedad después de dos o más ciclos de quimiorradioterapia basada en platino, mostró que La supervivencia libre de progresión fue significativamente más prolongada con durvalumab que con placebo en todos los subgrupos, independientemente de la respuesta obtenida a la quimioterapia, es decir, los pacientes con enfermedad estable (SD) obtuvieron el mismo beneficio que los pacientes con respuesta parcial (RP).
Debido a la biología del cáncer de cuello uterino antes mencionada, la actividad comprobada de los agentes contra la proteína de muerte celular programada 1 (Anti-PD1) en el cáncer de cuello uterino metastásico y/o recurrente y la SLP y la SG deficientes en pacientes con LACC a pesar de la quimiorradioterapia definitiva, considerar analizar el agente Anti-PD1, TSR-042 como terapia de mantenimiento después de la quimio-radiación concurrente (CCRT)
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
134
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Hospital Clinic
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Barcelona, España, 08035
- H Vall d'Hebron
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Córdoba, España, 14004
- H Reina Sofía Cordoba
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Hospitalet Del Llobregat, España
- ICO Hospitalet
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Madrid, España
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, España
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, España
- Clinica Universitaria de Navarra
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Murcia, España
- Hospital Universitario Morales Meseguer
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Murcia, España
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
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Málaga, España
- Hospital Virgen de la Victoria
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Palma de Mallorca, España
- Hospital Son Llatzer
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Palma de Mallorca, España
- Hospital Son Espases
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Sabadell, España, 08208
- H. Parc Tauli
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Santander, España
- Hospital Marqués de Valdecilla
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Terrassa, España
- Hospital de Terrassa
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Alicante
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Elche, Alicante, España
- Hospital General Universitario de Elche
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Gipuzkoa
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Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, España, 20014
- Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
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Girona
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Girona, Girona, España, 17007
- ICO Girona
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Madrid
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Madrid, Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Madrid, España
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, España
- Hospital Alvaro Cunqueiro
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Sevilla
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Seville, Sevilla, España
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia
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Valencia, Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Valencia, España, 46026
- Hospital La Fe
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Valencia, Valencia, España, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Anadolu Bölgesi
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Ankara, Anadolu Bölgesi, Turquía (Türkiye), 06200
- Ankara Oncology Training and Research Hospital
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Ankara, Anadolu Bölgesi, Turquía (Türkiye), 06800
- Ankara City Hospital
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Ankara, Anadolu Bölgesi, Turquía (Türkiye), 06800
- Hacettepe University
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Sarıyer
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Istanbul, Sarıyer, Turquía (Türkiye), 34457
- Acibadem Maslak Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
- El participante debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 1
- El participante debe ser una mujer ≥ 18 años de edad
- Esperanza de vida ≥3 meses
- La participante debe tener carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso del cuello uterino confirmado por biopsia.
- Los pacientes deben tener tejido tumoral de archivo disponible fijado en formalina e incluido en parafina.
En el diagnóstico:
- Estadios IB2, IIA2, IIB de la Federación de Ginecólogos y Obstetras (FIGO) con afectación de los ganglios linfáticos pélvicos: afectación de los ganglios pélvicos comprobada por biopsia, 2 o más ganglios positivos por resonancia magnética (RM) o tomografía computarizada (TC) (≥1,5 cm como mínimo dimensión), 2 o más ganglios positivos por Tomografía por Emisión de Positrones (PET) (con valores de captación estandarizados (SUV) ≥2,5)
- Estadios FIGO IIIA, IIIB, IVA
- Cualquier estadio FIGO con afectación de los ganglios linfáticos paraaórticos: afectación de los ganglios paraaórticos comprobada por biopsia, 1 o más ganglios positivos por RM o TC (dimensión más corta ≥1,5 cm), 1 o más ganglios pélvicos positivos por PET (con SUV ≥ 2,5 )
- Los sujetos deben haber recibido quimioterapia y radioterapia combinadas (CCRT) con intención curativa. Los pacientes deben haber recibido al menos 4 dosis de cisplatino semanalmente.
- Los pacientes deben haber completado el tratamiento definitivo, es decir, la quimio-radiación, hasta 12 semanas antes de firmar el formulario de Consentimiento Informado.
- Las toxicidades resultantes de la quimio-radiación deben resolverse a ≤ Grado 1 antes de la aleatorización.
El participante debe tener una función adecuada de los órganos, definida de la siguiente manera:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL
- Plaquetas ≥ 100.000/µL
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 × LSN institucional
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN O bilirrubina directa ≤ 1 × LSN
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5× ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5× ULN
- Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 × ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o la tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 × ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
- El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
- Resultados negativos de la prueba de hepatitis
- La participante femenina tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas previas a tomar el tratamiento del estudio si está en edad fértil y acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo de la detección hasta 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o no tiene potencial fértil.
- La participante debe aceptar no amamantar durante el estudio o durante 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Las parejas masculinas deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- El participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Tipos histológicos distintos de los criterios de inclusión, como sarcomas, carcinoma de células pequeñas con diferenciación neuroendocrina, cánceres no epiteliales.
- Estadio FIGO IVB (el cáncer se ha propagado a distancia).
- Sujetos que se hayan sometido a una histerectomía previa definida como la extirpación de todo el útero o que se someterán a una histerectomía como parte de su tratamiento inicial contra el cáncer de cuello uterino.
- No ha logrado al menos una respuesta parcial según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 después de completar el CCRT administrado con intención curativa.
- Pacientes tratados previamente con quimioterapia, excepto cuando se usa junto con radioterapia. Los pacientes que hayan recibido paclitaxel junto con radioterapia o carboplatino/paclitaxel como terapia adyuvante no son elegibles para el estudio.
- Tratamiento previo con cualquier fármaco anti-factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF), incluidos bevacizumab, agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, anticuerpos terapéuticos anti-PD1 o anti-PDL1 o anti-CTLA 4.
- Pacientes con una neoplasia maligna concomitante que no sea cáncer de piel no melanoma.
- Historia de enfermedad autoinmune
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
- Tuberculosis activa.
- Signos o síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
- Administración de una vacuna viva atenuada dentro de los 14 días anteriores al Ciclo 1, Día 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio. La vacunación contra la influenza debe administrarse solo durante la temporada de influenza. Los pacientes no deben recibir una vacuna viva atenuada contra la influenza (p. ej., FluMist®) dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1 o en cualquier momento durante el estudio.
- Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 6 semanas o 5 semividas del fármaco, lo que sea más corto, antes del Ciclo 1, Día 1.
- Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
- Mujeres que están amamantando o embarazadas.
- Demostración de cualquier otra enfermedad, disfunción neurológica o metabólica, encontrada en el examen físico o pruebas de laboratorio que involucren una sospecha razonable de la existencia de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un medicamento experimental, o que implique un mayor riesgo para el paciente del tratamiento. -complicaciones relacionadas.
- Ninguna enfermedad médica o psiquiátrica que pueda impedir la realización de un tratamiento sistémico o quirúrgico.
- El participante no debe estar inscrito simultáneamente en ningún ensayo clínico de intervención.
- El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor ≤ 3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y el participante debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico.
- El participante no debe haber recibido terapia en investigación durante ≤ 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto, antes de iniciar la terapia del protocolo.
- El participante recibió radioterapia que abarcó >20 % de la médula ósea en 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes del Día 1 de la terapia del protocolo.
- El participante no debe tener una hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de TSR-042.
- El participante no debe tener un trastorno médico grave no controlado o una enfermedad sistémica no maligna. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), enfermedad pulmonar obstructiva crónica, trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener información consentir
- El participante no debe tener metástasis leptomeníngeas o cerebrales sintomáticas conocidas
- El paciente experimentó eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (AA) de grado ≥ 3 con inmunoterapia previa, con la excepción de anomalías de laboratorio clínicamente no significativas.
- El participante tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (anticuerpos tipo 1 o 2).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Sin más tratamiento
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Sin más tratamiento
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Experimental: TSR-042
Tratamiento con TSR-042 administrado mediante una infusión IV de 30 minutos (con una ventana permitida de -5 minutos y +15 minutos).
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Dosis fija de 500 mg de TSR-042 cada 3 semanas durante las primeras 4 dosis, seguida de una dosis fija de 1000 mg de TSR-042 cada 6 semanas durante un máximo de 24 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 30 meses
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero según la evaluación del investigador utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v 1.1)
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30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 30 meses
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Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos (EA) evaluados por CTCAE versión 4.03
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30 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 30 meses
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa
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30 meses
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Resultados informados por el paciente (PRO) de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: 30 meses
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Cambios medios desde la puntuación inicial evaluados por la Evaluación funcional de la terapia del cáncer: cuello uterino (FACT-Cx)
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30 meses
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Resultados informados por el paciente (PRO) de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: 30 meses
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Cambios medios desde la puntuación inicial evaluada por EQ -5D-5L.
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30 meses
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Resultados informados por el paciente (PRO) de fatiga
Periodo de tiempo: 30 meses
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Cambios medios con respecto a la puntuación inicial evaluada mediante el formulario breve 4a de PROMIS-Cancer-Fatigue.
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30 meses
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Resultados informados por el paciente (PRO) del dolor
Periodo de tiempo: 30 meses
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Cambios medios desde la puntuación inicial evaluados por un solo ítem del Inventario Breve del Dolor (BPI).
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ana Oaknin, PhD, Hospital Vall d'hebrón
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de junio de 2019
Finalización primaria (Estimado)
31 de julio de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
31 de julio de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
7 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del cuello uterino
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias del cuello uterino
- Agentes antineoplásicos
- dostarlimab
Otros números de identificación del estudio
- GEICO 78-C (ATOMICC)
- 2018-002155-15 (Número EudraCT)
- 2023-510268-11-00 (Ctis)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .