TSR-042는 화학방사선 치료 후 고위험 국소 진행성 자궁경부암 환자를 위한 유지요법(ATOMICC) (ATOMICC)

포함 기준:

1. 특정 연구 절차 전에 사전 동의서 서명
2. 참가자는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 ≤ 1이어야 합니다.
3. 참가자는 만 18세 이상의 여성이어야 합니다.
4. 기대 수명 ≥3개월
5. 참여자는 생검으로 확인된 편평 세포 암종, 선암종 또는 자궁경부의 선편평세포 암종이 있어야 합니다.
6. 환자는 포르말린 고정 및 파라핀 포매된 보관 종양 조직이 있어야 합니다.

7. 진단 시:

   • FIGO(Federation of Gynecologists and Obstetricians) IB2, IIA2, IIB 단계(골반 림프절 침범 포함): 생검으로 입증된 골반 결절 침범, 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)에서 2개 이상의 양성 결절(최단 1.5cm 이상) 치수), 양전자 방출 단층 촬영(PET)에 의한 2개 이상의 양성 노드(표준화 흡수 값(SUV) ≥2.5 포함)
   • FIGO IIIA, IIIB, IVA기
   • 대동맥 주위 림프절 침범이 있는 모든 FIGO 병기: 생검으로 입증된 대동맥 주위 결절 침범, MRI 또는 ​​CT에 의한 1개 이상의 양성 결절(≥1.5 cm 최단 치수), PET에 의한 1개 이상의 양성 골반 결절(SUV ≥ 2.5 포함) )
8. 피험자는 치료 목적으로 화학 요법과 방사선 요법의 조합(CCRT)을 받았어야 합니다. 환자는 매주 최소 4회 용량의 시스플라틴을 투여받아야 합니다.
9. 환자는 사전 동의서에 서명하기 최대 12주 전에 최종 치료, 즉 화학 방사선 치료를 완료해야 합니다.
10. 화학 방사선으로 인한 독성은 무작위 배정 전에 1등급 이하로 해결되어야 합니다.

11. 참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/µL
    • 혈소판 ≥ 100,000/µL
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5× 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5× 기관 ULN인 환자에 대해 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5× ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1× ULN
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5× ULN, 간 전이가 없는 경우(이 경우 ≤ 5× ULN이어야 함)
    • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5× ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5× ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
12. 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
13. 간염에 대한 음성 검사 결과
14. 여성 참가자는 가임기인 경우 연구 치료를 받기 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받았고 연구 치료의 마지막 투여 후 150일 동안 선별검사에서 임신을 초래할 수 있는 활동을 삼가는 데 동의하거나 비임신 가능성이 있습니다.
15. 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 150일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
16. 남성 파트너는 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 연구 치료제의 마지막 용량 후 150일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
17. 참가자는 연구 절차를 이해할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공하여 연구 참여에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 육종, 신경내분비 분화가 있는 소세포 암종, 비상피암과 같은 포함 기준 이외의 조직학적 유형.
2. FIGO IVB기(암이 멀리 퍼져 있음).
3. 전체 자궁 제거로 정의되는 이전에 자궁절제술을 받았거나 초기 자궁경부암 치료의 일부로 자궁절제술을 받을 대상자.
4. 치료 목적으로 시행된 CCRT 완료 후 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 최소한 부분적인 반응을 달성하지 못했습니다.
5. 방사선 요법과 동시에 사용하는 경우를 제외하고 이전에 화학 요법으로 치료받은 환자. 방사선 요법과 동시 파클리탁셀 또는 보조 요법으로 카보플라틴/파클리탁셀을 받은 환자는 연구에 부적격합니다.
6. 베바시주맙, CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법, 항-PD1 또는 항-PDL1 치료 항체 또는 항-CTLA 4를 포함하는 모든 항혈관 내피 성장 인자(항-VEGF) 약물로 사전 치료.
7. 비 흑색 종 피부암 이외의 동시 악성 종양이있는 환자.
8. 자가 면역 질환의 역사
9. 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
10. 간질성 폐질환의 병력.
11. 활동성 결핵.
12. 주기 1, 1일 전 2주 이내에 감염의 징후 또는 증상.
13. 주기 1, 1일 전 14일 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우 인플루엔자 백신접종은 인플루엔자 시즌에만 제공되어야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화된 인플루엔자 생백신(예: FluMist®)을 투여받지 않아야 합니다.
14. 주기 1, 1일 전에 6주 또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제로 치료.
15. 1주기, 1일 전 2주 이내에 전신성 면역억제제로 치료.
16. 모유 수유 중이거나 임신 중인 여성.
17. 실험적 약물의 사용을 금하거나 치료 대상 환자에게 증가된 위험을 수반하는 질병 또는 상태의 존재에 대한 합당한 의심을 수반하는 신체 검사 또는 실험실 검사에서 발견되는 다른 질병, 신경학적 또는 대사 기능 장애의 입증 - 관련 합병증.
18. 전신 또는 외과적 치료의 수행을 방해할 수 있는 내과적 또는 정신과적 질환이 없을 것
19. 참가자는 중재적 임상 시험에 동시에 등록해서는 안 됩니다.
20. 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 3주 전에 대수술을 받은 적이 없어야 하며 참가자는 모든 수술 효과에서 회복되어야 합니다.
21. 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 ≤ 4주 또는 조사 약물의 최소 5 반감기 미만의 시간 간격(둘 중 더 짧은 기간) 내에 조사 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
22. 참가자는 2주 이내에 골수의 >20%를 포함하는 방사선 요법을 받았습니다. 또는 프로토콜 요법의 1일 전 1주 이내의 임의의 방사선 요법.
23. 참가자는 TSR-042 구성 요소 또는 부형제에 알려진 과민증이 없어야 합니다.
24. 참가자는 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애 또는 비악성 전신 질환이 없어야 합니다. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(90일 이내) 심근 경색, 만성 폐쇄성 폐질환, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 정보를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 동의
25. 참가자는 알려진 증상이 있는 뇌 또는 연수막 전이가 없어야 합니다.
26. 환자는 비임상적으로 유의한 실험실 이상을 제외하고 이전 면역 요법으로 3등급 이상의 면역 관련 부작용(AE)을 경험했습니다.
27. 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(유형 1 또는 2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.