Kinetik metabolischer Cofaktoren bei NAFLD (NAFLDCOFCAL)
Kinetik metabolischer Cofaktoren nach oraler Supplementierung bei gesunden Probanden
Es besteht eine starke Korrelation zwischen den schwerwiegenden gesundheitlichen Folgen von Fettleibigkeit und der Entwicklung einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD). NAFLD ist durch eine abnormale hepatische Akkumulation von Triglyceriden und anderen Lipiden gekennzeichnet. Es ist zu einem weltweiten Gesundheitsproblem geworden, das Zirrhose, Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und insbesondere vorzeitige kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität beschleunigt.
Der Plasmaspiegel von Glutathion (GSH) ist typischerweise bei Personen mit Stoffwechselstörungen erschöpft. Der zelluläre GSH-Spiegel kann jedoch nicht durch Ergänzung von GSH erhöht werden, und es muss in der Leber entweder de novo oder über den Heilweg synthetisiert werden. Der GSH-Spiegel reicht aufgrund des Glycinmangels nicht aus, um den Thiol-Redox-Status der Leber bei Personen mit hoher hepatischer Steatose im Nüchternstadium aufrechtzuerhalten und zu regulieren. Glycin kann über die Umwandlung von Serin synthetisiert werden. Es wurde gezeigt, dass die Serinsynthese bei Patienten mit NAFLD herunterreguliert ist und die Supplementierung von Serin die alkoholische Fettleber abgeschwächt hat, indem sie den Homocysteinstoffwechsel bei Mäusen und Ratten verbessert. Erschöpftes Leber-Glutathion wird auch durch die Verabreichung von N-Acetylcystein wie bei Paracetamol-Vergiftung wiederhergestellt. L-Carnitin und Nicotinamid, die beide den Transfer von Fettsäuren vom Cytosol zu den Mitochondrien stimulieren, wurden als zwei zusätzliche Cofaktoren identifiziert, die bei Patienten mit NAFLD erschöpft sind.
In dieser Studie wird die Kinetik im Blut von zentralen metabolischen Cofaktoren, Serin, L-Carnitin, N-Acetylcystein und Nicotinamid, nach einmaliger und gleichzeitiger Nahrungsergänzung gemessen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei 10 gesunden Probanden mit einem BMI < 30 kg/m2 werden die Plasmakonzentrationen von 4 natürlichen Verbindungen (Nicotinamid-Ribosid, L-Carnitin, L-Serin und N-Acetylcystein) durch Ultra-Performance-Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (UPLCMSMS) nach gemessen Einzel- und Kombinationsverabreichung an fünf aufeinanderfolgenden Tagen und stündlich während 9 Stunden nach der Verabreichung. Die Studie beginnt jeden Morgen um 8:00 Uhr und zu jedem Zeitpunkt werden Blutproben entnommen.
Der Geschmack und jede mögliche Wahrnehmung der Co-Faktoren wie Schwindel, Übelkeit, Stuhlgang werden aufgezeichnet.
Jeder Teilnehmer erhält eine orale Dosis von Tag 1: 1 g Nicotinamid-Ribosid; Tag 2: 3 g L-Carnitin; Tag 3: 5 g N-Acetylcystein; Tag 4: 20 g L-Serin; Tag 5: kombiniert 1 g Nicotinamid-Ribosid, 3 g L-Carnitin, 5 g N-Acetylcystein und 20 g L-Serin
Zusätzlich werden ungezielte Metabolomics-Analysen sowie O-Link-Proteomics-Analysen durchgeführt, um die Wirkung der verabreichten Cofaktoren zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Göteborg, Schweden, 411 31
- Hanns-Ulrich Marschall
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Göteborg, Schweden
- Sahlgrenska Academy
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Gesund ohne Medikamente, keine Raucher, kein Übergewicht
Ausschlusskriterien:
Jede bekannte Krankheit, Fettleibigkeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Intervention
Orale Verabreichung von Cofaktoren, 1 g Nicotinamid-Ribosid, 3 g L-Carnitin, 20 g Serin und 5 g N-Acetylcystein, zuerst als einzelne Verbindungen, dann kombiniert, an 5 Tagen
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Orale Verabreichung von 1 g Nicotinamid-Ribosid, 3 g L-Carnitin, 20 g Serin und 5 g N-Acetylcystein, zuerst als einzelne Verbindungen, dann kombiniert, an 5 Tagen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen der Plasmaspiegel von Nicotinamid-Ribosid, gemessen durch Massenspektrometrie
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Verabreichung
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Plasmaspiegel von Nicotinamid-Ribosid durch UPLCMSMS zu 8 Zeitpunkten während 24 Stunden nach der Verabreichung
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24 Stunden nach der Verabreichung
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Veränderungen der Plasmaspiegel von L-Carnitin, gemessen durch Massenspektrometrie
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Verabreichung
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Plasmaspiegel von L-Carnitin (nM), gemessen durch UPLCMSMS zu 8 Zeitpunkten während 24 Stunden nach der Verabreichung
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24 Stunden nach der Verabreichung
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Änderungen der Plasmaspiegel von L-Serin, gemessen durch Massenspektrometrie
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Verabreichung
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Plasmaspiegel von L-Serin (nM), gemessen durch UPLCMSMS an 8 Zeitpunkten während 24 Stunden nach der Verabreichung
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24 Stunden nach der Verabreichung
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Veränderungen der Plasmaspiegel von N-Acetylcystein, gemessen durch Massenspektrometrie
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Verabreichung
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Plasmaspiegel von N-Acetylcystein (nM), gemessen durch UPLCMSMS an 8 Zeitpunkten während 24 Stunden nach der Verabreichung
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24 Stunden nach der Verabreichung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderungen des Plasmaspiegels von Metaboliten im Zusammenhang mit der Supplementierung von metabolischen Co-Faktoren.
Zeitfenster: 24 Stunden nach Verabreichung kombinierter Cofaktoren
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Ungezielte metabolomische Analyse mittels Massenspektrometrie.
(Untargeted = nicht im Voraus spezifiziert in Bezug auf das Ergebnis)
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24 Stunden nach Verabreichung kombinierter Cofaktoren
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Veränderungen des Plasmaspiegels von entzündungsbedingten Proteinen im Zusammenhang mit der Supplementierung von metabolischen Co-Faktoren.
Zeitfenster: 24 Stunden nach Verabreichung kombinierter Cofaktoren
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Veränderungen des Plasmaspiegels von entzündungsbezogenen Proteinen im Zusammenhang mit der Supplementierung von metabolischen Co-Faktoren.
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24 Stunden nach Verabreichung kombinierter Cofaktoren
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Hanns-Ulrich Marschall, Prof, Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- Cofactor Calibration 1.0
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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