Cinética de cofactores metabólicos en NAFLD (NAFLDCOFCAL)
Cinética de los cofactores metabólicos después de la suplementación oral en sujetos sanos
Existe una fuerte correlación entre las principales consecuencias adversas para la salud de la obesidad y el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). NAFLD se caracteriza por una acumulación hepática anormal de triglicéridos y otros lípidos. Se ha convertido en un problema de salud mundial que acelera la cirrosis, la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y, en especial, la morbimortalidad cardiovascular prematura.
El nivel plasmático de glutatión (GSH) generalmente se reduce en personas con trastornos relacionados con el metabolismo. Sin embargo, los niveles de GSH celular no se pueden aumentar mediante la suplementación de GSH y debe sintetizarse dentro del hígado, ya sea de novo o mediante la vía de salvación. El nivel de GSH no es suficiente para mantener y regular el estado redox de tiol del hígado en sujetos con esteatosis hepática alta en ayunas debido al agotamiento de la glicina. La glicina se puede sintetizar mediante la interconversión de la serina. Se ha demostrado que la síntesis de serina está regulada a la baja en pacientes con NAFLD y la suplementación de serina ha atenuado el hígado graso alcohólico al mejorar el metabolismo de la homocisteína en ratones y ratas. El glutatión hepático empobrecido también se restablece mediante la administración de N-acetilcisteína como en la intoxicación por paracetamol. La L-carnitina y la nicotinamida, que estimulan la transferencia de ácidos grasos del citosol a las mitocondrias, se identificaron como dos cofactores adicionales que se agotan en pacientes con NAFLD.
En este estudio, se miden las cinéticas en sangre de cofactores metabólicos fundamentales, serina, L-carnitina, N-acetilcisteína y nicotinamida después de la suplementación dietética única y simultánea.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
En 10 sujetos sanos con un IMC <30 kg/m2, las concentraciones plasmáticas de 4 compuestos naturales (nicotinamida ribósido, L-carnitina, L-serina y N-acetilcisteína) se miden mediante cromatografía líquida de ultrarresistencia-espectrometría de masas en tándem (UPLCMSMS) después de administración individual y combinada, en cinco días consecutivos ya cada hora durante las 9 horas posteriores a la administración. El estudio comenzará a las 8:00 todas las mañanas y en cada momento, se recolectarán muestras de sangre.
Se registrará el sabor y cualquier detección potencial de los cofactores, como vértigo, náuseas, evacuación intestinal.
Cada participante recibirá una dosis oral del Día 1: 1 g de ribósido de nicotinamida; Día 2: 3 g L-carnitina; Día 3: 5 g de N-acetilcisteína; Día 4: 20 g L-serina; Día 5: combinación de 1 g de ribósido de nicotinamida, 3 g de L-carnitina, 5 g de N-acetilcisteína y 20 g de L-serina
Además, se realizarán análisis de metabolómica no dirigida, así como análisis de proteómica de enlace O, para estudiar el efecto de los cofactores administrados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Göteborg, Suecia, 411 31
- Hanns-Ulrich Marschall
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Göteborg, Suecia
- Sahlgrenska Academy
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Saludable sin ningún medicamento, sin fumadores, sin obesidad.
Criterio de exclusión:
Cualquier enfermedad conocida, obesidad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Intervención
Administración oral de cofactores, 1 g de ribósido de nicotinamida, 3 g de L-carnitina, 20 g de serina y 5 g de N-acetilcisteína, primero como compuestos individuales y luego combinados, durante 5 días
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Administración oral de 1 g de ribósido de nicotinamida, 3 g de L-carnitina, 20 g de serina y 5 g de N-acetilcisteína, primero como compuestos individuales y luego combinados, durante 5 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los niveles plasmáticos de ribósido de nicotinamida medidos por espectrometría de masas
Periodo de tiempo: Veinticuatro horas después de la administración
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Niveles plasmáticos de ribósido de nicotinamida por UPLCMSMS en 8 puntos de tiempo durante 24 horas después de la administración
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Veinticuatro horas después de la administración
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Cambios en los niveles plasmáticos de L-carnitina medidos por espectrometría de masas
Periodo de tiempo: Veinticuatro horas después de la administración
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Niveles plasmáticos de L-carnitina (nM) medidos por UPLCMSMS en 8 puntos de tiempo durante 24 horas después de la administración
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Veinticuatro horas después de la administración
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Cambios de los niveles plasmáticos de L-serina medidos por espectrometría de masas
Periodo de tiempo: Veinticuatro horas después de la administración
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Niveles plasmáticos de L-serina (nM) medidos por UPLCMSMS en 8 puntos de tiempo durante 24 horas después de la administración
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Veinticuatro horas después de la administración
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Cambios en los niveles plasmáticos de N-acetilcisteína medidos por espectrometría de masas
Periodo de tiempo: Veinticuatro horas después de la administración
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Niveles plasmáticos de N-acetilcisteína (nM) medidos por UPLCMSMS en 8 puntos de tiempo durante 24 horas después de la administración
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Veinticuatro horas después de la administración
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el nivel plasmático de metabolitos asociados con la suplementación de cofactores metabólicos.
Periodo de tiempo: Veinticuatro horas después de la administración de cofactores combinados
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Análisis metabolómico no dirigido mediante espectrometría de masas.
(Sin objetivo = no especificado previamente en términos de resultado)
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Veinticuatro horas después de la administración de cofactores combinados
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Cambios en el nivel plasmático de proteínas relacionadas con la inflamación asociadas con la suplementación de cofactores metabólicos.
Periodo de tiempo: Veinticuatro horas después de la administración de cofactores combinados
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Cambios en el nivel plasmático de proteínas relacionadas con la inflamación asociadas con la suplementación de cofactores metabólicos.
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Veinticuatro horas después de la administración de cofactores combinados
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hanns-Ulrich Marschall, Prof, Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- Cofactor Calibration 1.0
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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