Eine Studie darüber, wie unterschiedliche Dosen von BI 1358894 vom Körper aufgenommen werden und wie gut sie von gesunden japanischen Männern vertragen werden

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes, basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte einschließlich einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen (Blutdruck (BP), Pulsfrequenz (PR)), 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinischem Labor Tests

• Japanische ethnische Zugehörigkeit nach folgenden Kriterien:

  -- in Japan geboren, haben <10 Jahre außerhalb Japans gelebt und haben japanische Eltern und Großeltern

• Alter von 20 bis 45 Jahren (einschließlich) beim Screening
• Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 25,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening
• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß der Guten Klinischen Praxis (GCP) und der örtlichen Gesetzgebung

• Bereitschaft zur Einhaltung der Verhütungsvorschriften. Probanden, die sexuell aktiv sind, müssen während der gesamten Studie und bis drei Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation zusammen mit ihrer Partnerin eine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Geeignete Methoden sind:

  • Eine mindestens 1 Jahr vor dem Screening durchgeführte Vasektomie (mit ärztlicher Beurteilung des Operationserfolgs) oder
  • Chirurgische Sterilisation (einschließlich bilateraler Tubenokklusion, Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie) der Partnerin des Probanden oder
  • Die Verwendung von Kondomen, wenn die Partnerin zusätzlich eine geeignete Verhütungsmethode anwendet, z. B. ein Intrauterinpessar (IUP), hormonelle Empfängnisverhütung (z. B. Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale oder vaginale Kontrazeptiva), die mindestens 2 Monate vor dem ersten Medikament begonnen hat Verabreichung oder Barrieremethode (z. B. Zwerchfell mit Spermizid) Ungeschützter Geschlechtsverkehr mit einer schwangeren Partnerin ist während der gesamten Studie und bis drei Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation nicht gestattet.

Ausschlusskriterien:

• Alle Befunde der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck (BP), Pulsfrequenz (PR) oder Elektrokardiogramm (EKG)), die vom Normalwert abweichen und vom Prüfer als klinisch relevant bewertet werden
• Wiederholte Messung des systolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 90 bis 140 mmHg, des diastolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 mmHg oder der Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 Schlägen pro Minute
• C-reaktives Protein (CRP) > Obergrenze des Normalwerts (ULN), Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ≥ 15 Millimeter/Stunde, Leber- und Nierenparameter über ULN, andere Laborwerte außerhalb des Referenzbereichs, den der Prüfer als klinisch erachtet Relevanz
• Alle Hinweise auf eine Begleiterkrankung, die vom Prüfer als klinisch relevant eingestuft werden
• Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, immunologische oder hormonelle Störungen
• Cholezystektomie oder andere chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt, die die Pharmakokinetik des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (außer Appendektomie oder einfache Hernienreparatur)
• Erkrankungen des Zentralnervensystems (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anfälle oder Schlaganfälle jeglicher Art) und andere relevante neurologische oder psychiatrische Störungen
• Vorgeschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle
• Chronische oder relevante akute Infektionen, einschließlich Virushepatitis, humanes Immundefizienzvirus (HIV) und/oder Syphilis. (Personen mit positivem Hepatitis-B-Kernantikörper dürfen an dieser Studie nicht teilnehmen.)
• Vorgeschichte relevanter Allergien oder Überempfindlichkeiten (einschließlich Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe)
• Einnahme von Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Verabreichung der Studienmedikation, die die Ergebnisse der Studie angemessen beeinflussen könnte (einschließlich Arzneimittel, die eine Verlängerung des QT/QTc-Intervalls verursachen)
• Einnahme eines Prüfpräparats in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 60 Tagen nach der geplanten Verabreichung des Prüfpräparats in der aktuellen Studie oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der das Prüfpräparat verabreicht wird
• Raucher (mehr als 10 Zigaretten oder 3 Zigarren oder 3 Pfeifen pro Tag)
• Unfähigkeit, an bestimmten Probetagen auf das Rauchen zu verzichten
• Alkoholmissbrauch (Konsum von mehr als 30 g pro Tag bei Männern)
• Drogenmissbrauch oder positives Drogenscreening
• Blutspende von mehr als 400 ml innerhalb von 12 Wochen oder 200 ml innerhalb von 30 Tagen oder Plasmaspende innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung oder beabsichtigte Blutspende während der Studie
• Absicht, innerhalb einer Woche vor der Verabreichung der Studienmedikation oder während der Studie übermäßige körperliche Aktivitäten auszuführen
• Unfähigkeit, das Ernährungsregime des Prüfzentrums einzuhalten
• Eine deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. QTc-Intervalle, die wiederholt länger als 450 ms sind) oder ein anderer relevanter EKG-Befund beim Screening
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms)
• Die Testperson wird vom Prüfer als für die Aufnahme ungeeignet eingestuft, beispielsweise weil die Testperson nicht in der Lage ist, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, oder weil sie an einem Zustand leidet, der eine sichere Teilnahme an der Studie nicht zulässt
• Jegliche lebenslange Vorgeschichte von suizidalem Verhalten (d. h. tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch oder vorbereitende Handlungen oder Verhaltensweisen)
• Alle Selbstmordgedanken vom Typ 2 bis 5 im C-SSRS in den letzten 12 Monaten (d. h. aktiver Selbstmordgedanke, aktiver Selbstmordgedanke mit Methode, aktiver Selbstmordgedanke mit Absicht, aber ohne konkreten Plan, oder aktiver Selbstmordgedanke mit Plan und Absicht)