Phase 3, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von EXPAREL beigemischt mit Bupi im Vergleich zu Bupi, das nur als kombinierte Ischias- und Adduktorenkanal-Nervenblockade zur postoperativen Analgesie bei Operationen an den unteren Extremitäten verabreicht wird (STRIDE)

Einschlusskriterien:

1. Gesunde erwachsene männliche oder weibliche Freiwillige ab 18 Jahren
2. Körperlicher Status 1, 2 oder 3 der American Society of Anesthesiologists (ASA).
3. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, den Studienplan einzuhalten und alle Studienbewertungen durchzuführen.
4. Body-Mass-Index ≥18 und ≤40 kg/m2

Ausschlusskriterien:

1. Allergie, Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber einer der Studienmedikationen, für die im Protokoll keine Alternative genannt ist (z. B. Lokalanästhetika vom Amidtyp, Opioide, Bupivacain, NSAIDs)
2. Dokumentierte Vorgeschichte von Langzeit-Diabetes, Nieren- (Serum-Kreatininspiegel > 2 mg/dl [176,8 μmol/l]) oder Leberfunktionsstörung (Serum-Alanin- oder Aspartam-Transferase > 3-mal die Obergrenze des Normalwerts), Gerinnungs- oder Blutungsstörung und schwere periphere Gefässkrankheit
3. Gleichzeitiger schmerzhafter körperlicher Zustand, der möglicherweise eine analgetische Behandlung (z. B. langfristige, konsequente Anwendung von Opioiden) in der Zeit nach der Verabreichung von Schmerzen erfordert und der nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung nach der Verabreichung verfälschen kann
4. Vorgeschichte, vermutete oder bekannte Abhängigkeit von oder Missbrauch von illegalen Drogen, verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Alkohol in den letzten 2 Jahren
5. Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten eines solchen Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Verabreichung eines anderen Prüfpräparats oder Verfahrens während der Teilnahme des Probanden an dieser Studie
6. Vorherige Teilnahme an der EXPAREL-Studie
7. Unkontrollierte Angstzustände, Schizophrenie oder andere psychiatrische Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienbewertung oder Compliance beeinträchtigen könnten
8. Derzeit schwanger, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden
9. Klinisch signifikante medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an einer klinischen Studie unangemessen machen würde. Dazu gehören alle psychiatrischen oder sonstigen Erkrankungen, die eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen würden
10. Derzeit auf Neuroleptika [z. B. Gabapentin, Pregabalin (Lyrica), Duloxetin (Cymbalta) etc.]
11. Unzureichende Sensorik am Fuß (Monofilament-Test)

12. Chronischer Opioidkonsum in den letzten 30 Tagen (≥ 30 Morphinäquivalente/Tag)

    Darüber hinaus kann der Proband aus der Studie genommen werden, wenn der Proband während oder nach der Operation das folgende Kriterium erfüllt:

13. Alle klinisch signifikanten Ereignisse oder Zustände, die während der Operation aufgedeckt werden (z. B. übermäßige Blutungen, akute Sepsis), die nach Meinung des Prüfarztes das Subjekt medizinisch instabil machen oder den postoperativen Verlauf des Subjekts erschweren